Badanie kliniczne jodu powidonu w leczeniu bakteryjnego wrzodu rogówki

Hipoteza do sprawdzenia:

Zakaźne owrzodzenie rogówki powoduje bliznowacenie, zmętnienie i ślepotę rogówki u setek tysięcy dzieci rocznie. W krajach rozwijających się jest to główna przyczyna możliwej do uniknięcia ślepoty u dzieci. Podczas gdy w niektórych przypadkach rogówka była zdrowa przed owrzodzeniem, w innych; xerophthalmia, jaglica, różyczka, uraz lub inna przyczyna, która wcześniej naruszyła rogówkę. Nawet jeśli owrzodzenie jest związane z jedną z powyższych etiologii, zwykle jest to bakteryjny wrzód rogówki, który bezpośrednio prowadzi do ślepoty w krótkim czasie. W wielu krajach niewiele z tych zakażeń jest właściwie leczonych odpowiednimi środkami przeciwdrobnoustrojowymi ze względu na szereg czynników, w tym koszty, dostępność i skuteczność. Gdyby miejscowy środek przeciwdrobnoustrojowy był łatwo dostępny w krajach rozwijających się, który jest również niedrogi i skuteczny, wiele z tych owrzodzeń można by wyleczyć, zanim pojawią się blizny i ślepota.

Najlepszym kandydatem na taki lek jest roztwór oftalmiczny powidon-jod. Udowodniono już, że jest najlepszym środkiem do sterylizacji powierzchni gałki ocznej przed i po operacjach okulistycznych oraz do zapobiegania zapaleniu spojówek u noworodków. Wykazano również skuteczne leczenie bakteryjnego zapalenia spojówek u dzieci. Roztwór oftalmiczny powidonu jodu można przygotować w miejscowym szpitalu lub klinice przez zmieszanie proszku z okulistycznym roztworem soli fizjologicznej, dzięki czemu koszt butelki 10 ml wynosi mniej niż 0,10 USD. Z kolei na Filipinach 10 ml. Butelka roztworu okulistycznego Neosporin kosztuje około 4,00 USD, a wyleczenie bakteryjnego wrzodu rogówki może zająć kilka butelek. Za znacznie mniej niż dolar amerykański można całkowicie wyleczyć wrzód rogówki. Powidon-jod ma najszersze spektrum przeciwdrobnoustrojowe ze wszystkich znanych leków miejscowych. Wykazano, że jest skuteczny przeciwko wszystkim bakteriom, grzybom i wirusom. Nigdy nie wykazano prawdziwej oporności na jodowany powidon. Reakcje alergiczne są rzadkie. Tak więc, jeśli jakikolwiek lek mógłby służyć celowi tego badania, byłby to powidon jodowany.

Podstawowym pytaniem badawczym jest, czy roztwór oftalmiczny powidonu jodu jest skuteczny w leczeniu bakteryjnych owrzodzeń rogówki, co, jeśli zostanie udowodnione, miałoby dramatyczny wpływ na zmniejszenie ślepoty u dzieci.

Liczbę pacjentów określono na podstawie pierwotnej miary wyniku równoważności, aby osiągnąć minimalną jednodniową różnicę między grupą kontrolną a badaną, przy czym powidon-jod porównywano z lekiem kontrolnym w każdym ośrodku badawczym. Leki kontrolne to roztwór do oczu Neosporin w Manili i roztwór do oczu ciprofloksacyny w dwóch połączonych ośrodkach indyjskich (Hyderabad i Tiruchirapalli) w sumie w czterech ramionach badania. Liczbę rekrutów obliczono tak, aby osiągnąć 90% mocy do wykrywania równoważności przy użyciu testów t z poziomem istotności 0,05 do porównania średniego czasu do wyleczenia. Wyleczenie definiuje się jako zamknięcie ubytku nabłonka bez objawów zapalnych innych niż minimalne wstrzyknięcie.

Badani wyrazili pisemną zgodę. W stosownych przypadkach uzyskano również zgodę dziecka. W każdym ośrodku badawczym osoby przydzielono do otrzymywania powidonu jodowanego lub leku kontrolnego. Jeśli owrzodzenia rogówki występowały obustronnie, jedno oko losowo przydzielano do grupy otrzymującej jodowany powidon, podczas gdy drugie otrzymywało standardowy lek kontrolny dla tego ośrodka. Wszyscy pacjenci byli hospitalizowani przez co najmniej 7 dni w celu dokładnego monitorowania i odpowiedniego leczenia. Aby zapewnić zgodność, wszyscy badani otrzymywali leki podawane przez personel medyczny.

Leczenie:

Badanym lekiem jest 1,25% jodowany powidon, a lekami kontrolnymi są roztwór do oczu Neosporin w Manili na Filipinach oraz 0,3% roztwór do oczu ciprofloksacyny w Hyderabad i Tiruchirapalli w Indiach. Leki te stanowią standard opieki w każdym odpowiednim ośrodku badawczym. Jedynym dozwolonym lekiem do oczu poza 1,25% roztworem powidonu z jodem i lekami kontrolnymi (Neosporyną i ciprofloksacyną) jest roztwór oftalmiczny atropiny, który zmniejsza stan zapalny wewnątrzgałkowy i zapobiega zrostom. Roztwór atropiny podaje się do chorego oka (oczu) dwa razy dziennie. Osoby w wieku poniżej jednego roku otrzymują roztwór 0,25%, osoby w wieku od roku do trzech lat otrzymują roztwór 0,5%, a osoby starsze niż 3 lata otrzymują roztwór 1%.

Schemat dawkowania powidonu jodowanego 1,25% lub kontrolnych roztworów do oczu jest następujący:

1. Przez pierwsze trzy dni aplikuje się jedną kroplę leku co godzinę.
2. Dzień 4 i kolejne: co godzinę, gdy nie śpisz. Podczas snu (sen nieprzekraczający 9 godzin) podaje się krople co trzy godziny. Wszystkie przypadki są leczone tą intensywną terapią kroplową przez co najmniej 5 dni, chyba że spełnione są kryteria zmiany terapii (patrz poniżej).
3. Po 5 dniach: Jeśli nie ma pogorszenia żadnego czynnika (patrz poniżej) i poprawy co najmniej jednego czynnika (innego niż rozmiar ubytku nabłonka) w 2 kolejnych badaniach, częstotliwość dawkowania zmniejsza się do co 2 godzin w stanie czuwania (około 8 razy na dobę). dziennie) przez 2 dni, potem 4 razy dziennie do wypisu. Jeśli stan nie zmienił się w dniu 5, intensywna terapia kroplami jest kontynuowana przez kolejne 5 dni.
4. Jeśli po 10 dniach stan się nie zmieni, pacjent opuszcza badanie.

Wszyscy pacjenci są codziennie badani i mają udokumentowaną ostrość wzroku oraz badanie okulistyczne. Wyniki codziennego badania oczu są punktowane i rejestrowane dla następujących sześciu czynników:

1. Ostrość widzenia
2. Objawy zapalne
3. Wymiary nacieku zrębu
4. Wymiary ubytku nabłonka
5. STOPIĆ
6. Jędrność tkanki, w tym osad rogówki (KP), reakcja komórkowa komory przedniej (AC), stan fibryny AC i hipopyonu.

Codzienna ocena stanu owrzodzenia jest klasyfikowana jako wyleczona, poprawiona, utrzymująca się, pogarszająca się lub nieskuteczna.

Kryteria zmiany w terapii:

W ciągu pierwszych 48 godzin leczenie zmienia się w przypadku pogorszenia wszystkich czynników lub pojawienia się descemetocele. Po 48 godzinach leczenia leczenie zmienia się w przypadku pogorszenia jednego lub więcej z następujących czynników w 2 kolejnych badaniach: naciek podścieliska, stopienie lub dwa lub więcej oznak lub objawów stanu zapalnego. Wielkość ubytku nabłonka służy wyłącznie do oceny stanu; nie dla zmiany leku. Nowe leczenie pozostawia się uznaniu okulisty.

Technika kultury:

Wszyscy osobniki przechodzą analizę mikrobiologiczną owrzodzenia rogówki po przyjęciu do badania. Szpatułkę przykłada się do rogówki chorego oka (oczu) i agar z krwią i agarem czekoladowym oraz pożywkę bulionu mózgowo-sercowego (BHI) dla każdego pacjenta. Hodowle powtarza się codziennie, aż do uzyskania dwóch hodowli negatywnych. Jeśli hodowle są pozytywne dla jakiegokolwiek organizmu, ten organizm jest uważany za czynnik zakażający. Każdą płytkę hodowlaną inkubuje się przez co najmniej siedem dni, a jednostki tworzące kolonie różnicuje się i liczy standardowymi technikami bakteriologicznymi, w tym techniką VPI dla bakterii beztlenowych. Brak wzrostu kultury po siedmiu dniach oznacza kulturę negatywną.