Kombinationschemotherapie und Dasatinib bei der Behandlung von Teilnehmern mit Philadelphia-positiver oder BCR-ABL-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie.

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer der folgenden Erkrankungen: Zuvor unbehandelte Ph-positive akute lymphoblastische Leukämie (ALL) (entweder t(9;22) und/oder BCR-ABL-positiv) (einschließlich Patienten, die mit dem ersten Hyper-CVAD-Zyklus vor bekannter Zytogenetik begonnen wurden). Diese Gruppen werden separat analysiert. Nach 1-2 Chemotherapiezyklen mit oder ohne Imatinibmesylat (Gleevec). Wenn sie ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten, sind sie nur für das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben bewertbar, oder wenn sie kein CR erreicht haben, sind sie für das CR, das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben bewertbar. Patienten mit rezidivierender Ph-positiver ALL oder lymphoider Blastenphase der chronischen myeloischen Leukämie (CML)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2
• Angemessene Leberfunktion (Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl, sofern nicht aufgrund eines Tumors erwogen) und Nierenfunktion (Kreatinin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl, sofern nicht aufgrund eines Tumors erwogen)
• Angemessene Herzfunktion, wie klinisch beurteilt
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird
• Behandlung mit Antileukämie-Prüfmitteln oder Chemotherapeutika in den letzten 7 Tagen vor Studienbeginn, es sei denn, es ist eine vollständige Genesung von den Nebenwirkungen eingetreten oder der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird
• Andere aktive sekundäre Malignität als Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom), die nach Meinung des Prüfarztes das Überleben auf weniger als 1 Jahr verkürzen
• Aktive Herzinsuffizienz Grad III-V gemäß den Kriterien der New York Heart Association. Unkontrollierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten. Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom. Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes). Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im Pre-Entry-Elektrokardiogramm (> 470 ms). Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, von denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko für Torsades de Pointes haben (es sei denn, diese können auf akzeptable Alternativen umgestellt werden)
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Dasatinib
• Schwangere und stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt; Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen sind nicht gebärfähig, wenn sie sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 Monaten ohne Menstruation postmenopausal sind. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren

• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

  • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  • Diagnose einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
• Patienten mit dokumentierten signifikanten Pleura- oder Perikardergüssen, es sei denn, es wird angenommen, dass sie sekundär zu ihrer Leukämie sind