Quimioterapia combinada y dasatinib en el tratamiento de participantes con leucemia linfoblástica aguda positiva para Filadelfia o BCR-ABL positiva.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de uno de los siguientes: Leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph-positiva no tratada previamente (ya sea t(9;22) y/o BCR-ABL positivo) (incluye pacientes que iniciaron el primer curso de hiper-CVAD antes de que se conozca la citogenética). Estos grupos serán analizados por separado. Después de 1 o 2 cursos de quimioterapia con o sin mesilato de imatinib (Gleevec). Si lograron una respuesta completa (CR), solo se pueden evaluar para la supervivencia global y sin eventos, o si no lograron la RC, se pueden evaluar para la supervivencia global, libre de eventos y RC. Pacientes con LLA Ph positiva recidivante o fase blástica linfoide de leucemia mielógena crónica (LMC)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2
• Función hepática adecuada (bilirrubina menor o igual a 3,0 mg/dl, salvo que se considere por tumor), y función renal (creatinina menor o igual a 3,0 mg/dl, salvo que se considere por tumor)
• Función cardíaca adecuada evaluada clínicamente
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos
• Tratamiento con cualquier agente antileucémico en investigación o agentes de quimioterapia en los últimos 7 días antes del ingreso al estudio, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal
• Neoplasia maligna secundaria activa distinta del cáncer de piel (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
• Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de los criterios de la New York Heart Association. Angina no controlada o infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses. Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado. Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes). Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 470 mseg). Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes (a menos que estos puedan cambiarse por alternativas aceptables)
• Historia previa de tratamiento con dasatinib
• Las mujeres embarazadas y lactantes no serán elegibles; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos. Las mujeres no tienen potencial fértil si se han sometido a una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

  • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
• Pacientes con derrames pleurales o pericárdicos significativos documentados a menos que se piense que son secundarios a su leucemia