Combinazione di chemioterapia e dasatinib nel trattamento di partecipanti con leucemia linfoblastica acuta positiva a Philadelphia o positiva a BCR-ABL.

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di uno dei seguenti: Leucemia linfoblastica acuta (LLA) Ph-positiva precedentemente non trattata (t(9;22) e/o BCR-ABL positivo) (include i pazienti che hanno iniziato il primo ciclo di iper-CVAD prima che la citogenetica fosse nota). Questi gruppi saranno analizzati separatamente. Dopo 1-2 cicli di chemioterapia con o senza imatinib mesilato (Gleevec). Se hanno ottenuto una risposta completa (CR), sono valutabili solo per la sopravvivenza libera da eventi e globale, o se non sono riusciti a raggiungere la CR, sono valutabili per la sopravvivenza globale, libera da eventi e CR. Pazienti con LLA Ph-positiva recidivante o fase blastica linfoide di leucemia mieloide cronica (LMC)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2
• Adeguata funzionalità epatica (bilirubina inferiore o uguale a 3,0 mg/dl, a meno che non sia considerata dovuta a tumore) e renale (creatinina inferiore o uguale a 3,0 mg/dl, a meno che non sia considerata dovuta a tumore)
• Adeguata funzionalità cardiaca valutata clinicamente
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa
• Trattamento con qualsiasi agente antileucemico sperimentale o agenti chemioterapici negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, a meno che non si sia verificato il completo recupero dagli effetti collaterali o il paziente abbia una malattia in rapida progressione giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore
• Tumore maligno secondario attivo diverso dal cancro della pelle (ad es. carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose) che secondo l'opinione dello sperimentatore ridurrà la sopravvivenza a meno di 1 anno
• Insufficienza cardiaca attiva di grado III-V come definita dai criteri della New York Heart Association. Angina incontrollata o infarto miocardico (MI) entro 6 mesi. Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta. Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta). Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 470 msec). Pazienti che attualmente assumono farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta (a meno che questi non possano essere cambiati con alternative accettabili)
• Storia precedente di trattamento con dasatinib
• Le donne in gravidanza e in allattamento non saranno idonee; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio ed essere disposte a praticare metodi di contraccezione. Le donne non sono potenzialmente fertili se hanno subito un'isterectomia o sono in postmenopausa senza mestruazioni da 12 mesi. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e dovrebbero praticare un metodo efficace di controllo delle nascite

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
  • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
• Pazienti con versamenti pleurici o pericardici significativi documentati a meno che non si ritenga che siano secondari alla loro leucemia