Xenogene HER2/Neu-DNA-Immunisierung für Patientinnen mit metastasiertem und Hochrisiko-Brustkrebs: Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität

Brustkrebspatientinnen mit AJCC-Stadium III oder metastasierender Erkrankung (AJCC-Stadium IV), die HER2 überexprimieren, kommen möglicherweise für diese Studie in Frage. Patienten können eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben oder keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen. Sie erhalten möglicherweise eine Hormontherapie und haben möglicherweise bereits Trastuzumab (Herceptin) erhalten oder erhalten während dieser Studie Trastuzumab.

Einschlusskriterien:

Patienten müssen über ALLE der unten aufgeführten Merkmale verfügen:

• AJCC-Brustkrebs im Stadium IV (histologisch bestätigt) ohne Anzeichen einer Erkrankung oder stabilen Erkrankung. Die Patienten können entweder keine Therapie erhalten oder eine Hormontherapie und/oder Trastuzumab erhalten.

ODER AJCC Brustkrebs im Stadium III < oder = bis 36 Monate nach Abschluss der adjuvanten Therapie.

• Pathologische Objektträger müssen von der Abteilung für Pathologie des MSKCC überprüft werden.
• HER2-Überexpression durch FISH oder durch Färbung 3+ in der Immunhistochemie im primären oder metastatischen Tumor.
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = bis 80 %.
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität einer vorherigen Therapie erholt haben und dürfen sich vor Beginn der Studie mindestens vier Wochen lang keiner größeren Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie unterzogen haben. (Eine fortlaufende Hormontherapie und/oder Trastuzumab-Gabe ist zulässig.)
• Alter > 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft (Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein und innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung einen normalen Schwangerschaftstest durchführen lassen.) Frauen, die möglicherweise noch Kinder gebären, und sexuell aktive Männer müssen im Verlauf dieser Studie geeignete Verhütungsmittel anwenden. Den Patientinnen muss geraten werden, während der Studie nicht schwanger zu werden. Die Patienten müssen außerdem darüber aufgeklärt werden, dass die Injektion von HER2 unbekannte Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit eines zukünftigen Fötus haben kann.
• Pflege
• Vorherige kumulative Doxorubicin-Dosis > 360 mg/m2
• Vorherige kumulative Epirubicin-Dosis > 600 mg/m2
• Andere aktive Krebsarten (innerhalb der letzten fünf Jahre, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs).

• Unzureichende Organfunktion im Sinne einer der folgenden Definitionen:

  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen von < 3.000 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
  • Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2 x die Obergrenze des Normalwerts

• Vorgeschichte einer Herzerkrankung im Sinne einer der folgenden Definitionen:

  • jeder frühere Myokardinfarkt
  • Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz
  • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion liegt unter dem normalen institutionellen Bereich
  • Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Angina pectoris
  • jede frühere Arrhythmie oder Herzklappenerkrankung, die eine Medikation erfordert oder klinisch bedeutsam ist
• Bekannte Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
• Jegliche Einnahme von Medikamenten (z. B. Kortikosteroide), die es dem Patienten erschweren könnte, die gesamte Behandlungsdauer abzuschließen oder immunologisch auf Impfstoffe zu reagieren, ist nach Ermessen des Hauptprüfarztes oder der Co-Hauptprüfärzte ein Ausschlussgrund.
• Frühere Exposition gegenüber Brustkrebsimpfstoffen
• Aktiver ZNS- oder leptomeningealer Tumor
• Aktive Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert
• Voraussichtliche Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten