Immunizacja ksenogenicznym DNA HER2/Neu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami i rakiem piersi wysokiego ryzyka: badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i immunogenność

Pacjenci z rakiem piersi w stadium III wg AJCC lub chorobą z przerzutami (stopień IV wg AJCC), u których występuje nadekspresja HER2, potencjalnie będą kwalifikować się do tego badania. Pacjenci mogą mieć mierzalną chorobę, chorobę możliwą do oceny lub być bez objawów choroby. Mogą otrzymywać terapię hormonalną i mogli już otrzymywać trastuzumab (Herceptin) lub otrzymywać trastuzumab podczas tego badania.

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą mieć WSZYSTKIE wymienione poniżej cechy:

• Rak piersi IV stopnia AJCC (potwierdzony histologicznie) bez objawów choroby lub choroby stabilnej. Pacjenci mogą być albo po odstawieniu terapii, albo na terapii hormonalnej i (lub) trastuzumabie.

LUB AJCC Rak piersi III stopnia zaawansowania < lub = do 36 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego.

• Slajdy patologiczne muszą zostać sprawdzone przez Departament Patologii w MSKCC.
• Nadekspresja HER2 metodą FISH lub barwienie 3+ w badaniu immunohistochemicznym w guzie pierwotnym lub przerzutowym.
• Status wydajności Karnofsky'ego > lub = do 80%.
• Pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności jakiejkolwiek wcześniejszej terapii i nie przechodzić poważnej operacji, radioterapii ani chemioterapii przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. (Dozwolona jest trwająca terapia hormonalna i/lub podawanie trastuzumabu).
• Wiek > 18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża (Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i muszą mieć prawidłowy wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia). Kobiety, które mogą jeszcze rodzić dzieci, oraz aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie tego badania. Należy pouczyć pacjentki, aby nie zachodziły w ciążę podczas badania. Pacjentów należy również poinformować, że wstrzyknięcie HER2 może mieć nieznany wpływ na żywotność przyszłego płodu.
• Pielęgniarstwo
• Wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny > 360 mg/m2
• Wcześniejsza skumulowana dawka epirubicyny > 600 mg/m2
• Inne aktywne nowotwory (w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry).

• Niewłaściwa funkcja narządów określona przez którekolwiek z poniższych:

  • całkowita liczba krwinek białych < 3000 komórek/mm3
  • liczba płytek krwi < 100 000/mm3
  • kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 x górna granica normy

• Historia chorób serca zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

  • jakikolwiek wcześniejszy zawał mięśnia sercowego
  • historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca
  • frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej normy obowiązującej w danej placówce
  • stosowanie leków stosowanych w leczeniu dusznicy bolesnej
  • jakakolwiek wcześniejsza arytmia lub choroba zastawek serca wymagająca leczenia lub istotna klinicznie
• Historia znanego niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej.
• Jakiekolwiek stosowanie leków (np. kortykosteroidów), które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub odpowiedź immunologiczną na szczepionki, stanowi podstawę do wykluczenia, według uznania głównego badacza lub współkierowniczych badaczy.
• Wcześniejsza ekspozycja na szczepionkę przeciw rakowi piersi
• Aktywny guz ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami
• Przewidywane przeżycie poniżej 6 miesięcy