Xenogen HER2/Neu DNA-immunisering til patienter med metastatisk og højrisiko brystkræft: Et fase I-studie til vurdering af sikkerhed og immunogenicitet

Brystkræftpatienter med AJCC Stage III eller metastatisk (AJCC Stage IV) sygdom, der overudtrykker HER2, vil potentielt være berettiget til dette forsøg. Patienter kan have målbar sygdom, evaluerbar sygdom eller være uden tegn på sygdom. De får muligvis hormonbehandling, og de kan allerede have modtaget trastuzumab (Herceptin) eller får trastuzumab under denne undersøgelse.

Inklusionskriterier:

Patienter skal have ALLE funktionerne anført nedenfor:

• AJCC Stage IV brystkræft (histologisk bekræftet) uden tegn på sygdom eller stabil sygdom. Patienter kan enten være uden behandling eller i hormonbehandling og/eller trastuzumab.

ELLER AJCC trin III brystkræft < eller = til 36 måneder efter afslutning af adjuverende behandling.

• Patologiglas skal gennemgås af patologisk afdeling på MSKCC.
• HER2-overekspression af FISH eller ved farvning 3+ på immunhistokemi i enten den primære eller metastatiske tumor.
• Karnofsky ydeevnestatus > eller = til 80 %.
• Patienter skal være kommet sig over toksiciteten af ​​enhver tidligere behandling og ikke modtaget større operationer, strålebehandling eller kemoterapi i mindst 4 uger før indtræden i forsøget. (Løbende hormonbehandling og/eller indgivelse af trastuzumab er tilladt.)
• Alder > 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet (Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide og have en normal graviditetstest inden for 2 uger efter behandlingsstart). Kvinder, der måske endnu føder børn, og seksuelt aktive mænd skal bruge passende prævention i løbet af denne undersøgelse. Patienter skal rådes til ikke at blive gravide under undersøgelsen. Patienter skal også rådgives om, at injektion af HER2 kan have ukendte virkninger på levedygtigheden af ​​et fremtidigt foster.
• Ammende
• Forudgående kumulativ doxorubicindosis > 360 mg/m2
• Forudgående kumulativ epirubicindosis > 600 mg/m2
• Andre aktive kræftformer (inden for de foregående fem år, undtagen ikke-melanom hudkræft).

• Utilstrækkelig organfunktion som defineret ved et af følgende:

  • totalt antal hvide blodlegemer på < 3.000 celler/mm3
  • blodpladetal < 100.000/mm3
  • serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse
  • aspartataminotransferase (AST) > 2 x den øvre normalgrænse

• Anamnese med hjertesygdom som defineret ved et af følgende:

  • ethvert tidligere myokardieinfarkt
  • historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt
  • venstre ventrikel ejektionsfraktion under det normale institutionelle område
  • brug af medicin til behandling af angina pectoris
  • enhver tidligere arytmi eller hjerteklapsygdom, der kræver medicin eller er klinisk signifikant
• Anamnese med kendt immundefekt eller autoimmun sygdom.
• Enhver brug af medicin (f.eks. kortikosteroider), som kan gøre det vanskeligt for patienten at fuldføre hele behandlingsforløbet eller at reagere immunologisk på vacciner, er grund til udelukkelse, efter den primære investigator eller co-Principal Investigators skøn.
• Tidligere eksponering mod brystkræftvaccine
• Aktiv CNS eller leptomeningeal tumor
• Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling
• Forventet overlevelse på mindre end 6 måneder