Immunizzazione Xenogenica con DNA HER2/Neu per pazienti con carcinoma mammario metastatico e ad alto rischio: uno studio di fase I per valutare la sicurezza e l'immunogenicità

I pazienti con carcinoma mammario con malattia AJCC stadio III o metastatica (AJCC stadio IV) che sovraesprimono HER2 saranno potenzialmente idonei per questo studio. I pazienti possono avere una malattia misurabile, una malattia valutabile o essere senza evidenza di malattia. Potrebbero ricevere terapia ormonale e potrebbero aver già ricevuto trastuzumab (Herceptin) o ricevere trastuzumab durante questo studio.

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere TUTTE le caratteristiche elencate di seguito:

• Carcinoma mammario in stadio IV AJCC (confermato istologicamente) senza evidenza di malattia o malattia stabile. I pazienti possono essere fuori terapia o in terapia ormonale e/o trastuzumab.

O Carcinoma mammario in stadio III AJCC < o = a 36 mesi dopo il completamento della terapia adiuvante.

• I vetrini di patologia devono essere esaminati dal Dipartimento di Patologia presso MSKCC.
• Sovraespressione di HER2 mediante FISH o colorazione 3+ su immunoistochimica nel tumore primario o metastatico.
• Karnofsky performance status > o = all'80%.
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità di qualsiasi terapia precedente e non hanno ricevuto interventi chirurgici importanti, radioterapia o chemioterapia per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. (È consentita la terapia ormonale in corso e/o la somministrazione di trastuzumab.)
• Età > 18 anni

Criteri di esclusione:

• Gravidanza (le donne in età fertile non devono essere incinte e sottoporsi a un normale test di gravidanza entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.) Le donne che potrebbero ancora avere figli e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il corso di questo studio. Alle pazienti deve essere consigliato di non iniziare una gravidanza durante lo studio. I pazienti devono inoltre essere informati che l'iniezione di HER2 può avere effetti sconosciuti sulla vitalità di un futuro feto.
• Assistenza infermieristica
• Precedente dose cumulativa di doxorubicina > 360 mg/m2
• Precedente dose cumulativa di epirubicina > 600 mg/m2
• Altri tumori attivi (nei cinque anni precedenti, escluso il cancro della pelle non melanoma).

• Funzione organica inadeguata come definita da uno dei seguenti:

  • conta totale dei globuli bianchi < 3.000 cellule/mm3
  • conta piastrinica < 100.000/mm3
  • creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma
  • aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma

• Anamnesi di malattia cardiaca come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

  • qualsiasi precedente infarto del miocardio
  • storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata
  • frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del normale range istituzionale
  • uso di farmaci per il trattamento dell'angina pectoris
  • qualsiasi precedente aritmia o malattia valvolare cardiaca che richieda farmaci o clinicamente significativa
• Storia di immunodeficienza nota o malattia autoimmune.
• Qualsiasi uso di farmaci (ad esempio corticosteroidi) che potrebbe rendere difficile per il paziente completare l'intero ciclo di trattamenti o rispondere immunologicamente ai vaccini è motivo di esclusione, a discrezione del ricercatore principale o dei co-ricercatori principali.
• Precedente esposizione al vaccino contro il cancro al seno
• SNC attivo o tumore leptomeningeo
• Infezione attiva che richiede trattamento antibiotico
• Sopravvivenza prevista inferiore a 6 mesi