Xenogenní HER2/Neu DNA imunizace pro pacienty s metastatickým a vysoce rizikovým karcinomem prsu: Studie fáze I k posouzení bezpečnosti a imunogenicity

Pacientky s rakovinou prsu s AJCC stádium III nebo metastatickým (AJCC stádium IV) onemocněním, které nadměrně exprimují HER2, budou potenciálně vhodné pro tuto studii. Pacienti mohou mít měřitelné onemocnění, hodnotitelné onemocnění nebo být bez známek onemocnění. Mohou dostávat hormonální terapii a možná již dostávaly trastuzumab (Herceptin) nebo dostávaly trastuzumab během této studie.

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí mít VŠECHNY níže uvedené funkce:

• Rakovina prsu stadia IV AJCC (histologicky potvrzená) bez známek onemocnění nebo stabilního onemocnění. Pacienti mohou být buď mimo terapii, nebo na hormonální terapii a/nebo trastuzumabu.

OR AJCC karcinom prsu stadia III < nebo = do 36 měsíců po dokončení adjuvantní terapie.

• Sklíčka patologie musí být zkontrolována oddělením patologie MSKCC.
• Nadměrná exprese HER2 pomocí FISH nebo barvením 3+ na imunohistochemii buď v primárním nebo metastatickém nádoru.
• Stav výkonu podle Karnofského > nebo = na 80 %.
• Pacienti se musí zotavit z toxicity jakékoli předchozí terapie a nejméně 4 týdny před vstupem do studie nebyli podrobeni velké operaci, radiační terapii nebo chemoterapii. (Trvalá hormonální terapie a/nebo podávání trastuzumabu je povoleno.)
• Věk > 18 let

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství (Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné a do 2 týdnů od zahájení léčby podstoupit normální těhotenský test.) Ženy, které ještě mohou mít děti, a sexuálně aktivní muži musí v průběhu této studie používat vhodnou antikoncepci. Pacientky musí být poučeny, aby během studie neotěhotněly. Pacientky musí být také poučeny, že injekce HER2 může mít neznámý vliv na životaschopnost budoucího plodu.
• Ošetřovatelství
• Předchozí kumulativní dávka doxorubicinu > 360 mg/m2
• Předchozí kumulativní dávka epirubicinu > 600 mg/m2
• Ostatní aktivní rakoviny (během předchozích pěti let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže).

• Neadekvátní funkce orgánů definovaná některým z následujících:

  • celkový počet bílých krvinek < 3 000 buněk/mm3
  • počet krevních destiček < 100 000/mm3
  • sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu
  • aspartátaminotransferáza (AST) > 2x horní hranice normy

• Srdeční onemocnění v anamnéze definované kterýmkoli z následujících:

  • jakýkoli předchozí infarkt myokardu
  • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání
  • ejekční frakce levé komory pod normálním ústavním rozsahem
  • užívání léků k léčbě anginy pectoris
  • jakákoli předchozí arytmie nebo onemocnění srdečních chlopní vyžadující léčbu nebo klinicky významné
• Anamnéza známé imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění.
• Jakékoli použití léků (např. kortikosteroidů), které by mohlo pacientovi ztížit dokončení celé léčebné kúry nebo imunologickou odpověď na vakcíny, je důvodem k vyloučení, podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo spoluhlavního zkoušejícího.
• Předchozí expozice vakcíně proti rakovině prsu
• Aktivní CNS nebo leptomeningeální tumor
• Aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky
• Předpokládané přežití méně než 6 měsíců