Inmunización Xenogeneic HER2/Neu DNA para pacientes con cáncer de mama metastásico y de alto riesgo: un estudio de fase I para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad

Las pacientes con cáncer de mama en estadio III del AJCC o enfermedad metastásica (estadio IV del AJCC) que sobreexpresan HER2 serán potencialmente elegibles para este ensayo. Los pacientes pueden tener enfermedad medible, enfermedad evaluable o no tener evidencia de enfermedad. Es posible que estén recibiendo terapia hormonal y que ya hayan recibido trastuzumab (Herceptin) o que estén recibiendo trastuzumab durante este estudio.

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener TODAS las características enumeradas a continuación:

• Cáncer de mama en estadio IV del AJCC (confirmado histológicamente) sin evidencia de enfermedad o enfermedad estable. Los pacientes pueden estar sin terapia o con terapia hormonal y/o trastuzumab.

O AJCC Cáncer de mama en estadio III < o = a 36 meses después de completar la terapia adyuvante.

• Los portaobjetos de patología deben ser revisados ​​por el Departamento de Patología de MSKCC.
• Sobreexpresión de HER2 por FISH o por tinción 3+ en inmunohistoquímica en el tumor primario o metastásico.
• Estado funcional de Karnofsky > o = al 80%.
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de cualquier terapia anterior y no haber recibido cirugía mayor, radioterapia o quimioterapia durante al menos 4 semanas antes de ingresar al ensayo. (Se permite la terapia hormonal continua y/o la administración de trastuzumab).
• Edad > 18 años

Criterio de exclusión:

• Embarazo (las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas y tener una prueba de embarazo normal dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento). Las mujeres que aún pueden tener hijos y los hombres sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso de este estudio. Se debe aconsejar a las pacientes que no queden embarazadas durante el estudio. También se debe advertir a los pacientes que la inyección de HER2 puede tener efectos desconocidos sobre la viabilidad de un futuro feto.
• Enfermería
• Dosis acumulada previa de doxorrubicina > 360 mg/m2
• Dosis acumulada previa de epirubicina > 600 mg/m2
• Otros cánceres activos (dentro de los cinco años anteriores, excluyendo el cáncer de piel no melanoma).

• Función inadecuada del órgano definida por cualquiera de los siguientes:

  • recuento total de glóbulos blancos de < 3.000 células/mm3
  • recuento de plaquetas < 100.000/mm3
  • creatinina sérica > 1,5 x límite superior de lo normal
  • aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior de lo normal

• Antecedentes de enfermedad cardíaca definida por cualquiera de los siguientes:

  • cualquier infarto de miocardio previo
  • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada
  • fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del rango institucional normal
  • uso de medicamentos para el tratamiento de la angina de pecho
  • cualquier arritmia previa o enfermedad valvular cardíaca que requiera medicación o clínicamente significativa
• Antecedentes de inmunodeficiencia conocida o enfermedad autoinmune.
• Cualquier uso de medicación (p. ej., corticosteroides) que pueda dificultar que el paciente complete el curso completo de los tratamientos o que responda inmunológicamente a las vacunas es motivo de exclusión, a discreción del investigador principal o co-investigadores principales.
• Exposición previa a la vacuna contra el cáncer de mama
• Tumor activo del SNC o leptomeníngeo
• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico
• Supervivencia anticipada de menos de 6 meses