Bevacizumab-Studie mit Carboplatin und Paclitaxel bei Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Das Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Zugabe von Bevacizumab zu einem Carboplatin/Paclitaxel-Regime die Zeit bis zum Wiederauftreten der Erkrankung (längere Remission für Patienten) bei Frauen mit suboptimal reduziertem Stadium III oder Eierstockkrebs im Stadium IV verlängert.

Die Hypothese ist, dass die Zugabe von Bevacizumab zu einem Carboplatin/Paclitaxel-Regime das progressionsfreie Überleben bei Probanden mit suboptimalem zytoreduziertem Stadium III oder Eierstockkrebs im Stadium IV erhöht.

Wissenschaftlicher Hintergrund und Bedeutung: Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) kommt in den meisten Geweben vor und reguliert bekanntermaßen die Angiogenese sowohl in normalen (z. B. Eisprung) und abnormal (z. B. bösartige Tumore) Erkrankungen. Es wurde festgestellt, dass VEGF in mehreren Tumorarten überexprimiert ist, darunter Brust-, Blasen-, Gebärmutter- und Gebärmutterhalskrebs sowie für diese Anwendung relevante primäre und metastatische Tumoren von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Es wird allgemein angenommen, dass die Überexpression dieses Faktors zur Tumorentstehung beiträgt, indem sie einen Kanal bereitstellt, über den Sauerstoff und Nährstoffe die wachsende bösartige Erkrankung erreichen und ernähren können.

Die Behandlung mit einem Anti-VEGF-Antikörper kann dazu beitragen, eine direkte antiangiogene Wirkung auszuüben, indem sie an VEGF bindet und es aus der Mikroumgebung des Tumors entfernt, wodurch die Bildung neuer Blutgefäße verhindert wird. Bevacizumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper, der das Wachstum einer Reihe menschlicher Krebsarten, einschließlich Eierstockkrebs, hemmt. Durch die Wirkung von Bevacizumab auf das Tumorgefäßsystem, den interstitiellen Druck und die Blutgefäßpermeabilität kann eine zusätzliche Antitumoraktivität erzielt werden, die allesamt eine verbesserte Abgabe gleichzeitig verabreichter Chemotherapeutika an Tumorzellen ermöglichen könnte.

Basierend auf vorläufigen Daten (Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:A5000 und A 5009) gibt es biologische Gründe für den Einsatz von Bevacizumab bei der Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Diese beiden vorläufigen Studien berichteten über ein verbessertes progressionsfreies Überleben bei Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs durch die Anwendung von Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapie. Basierend auf dieser Aktivität in der rezidivierenden Situation muss die Aktivität von Bevacizumab bei Chemotherapie-naiven Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs bewertet werden. Der Zweck dieser klinischen Studie besteht darin, festzustellen, ob die Zugabe von Bevacizumab zu einer Behandlung mit Carboplatin und Paclitaxel das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit suboptimal zytoreduziertem Stadium III oder Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkarzinom im Stadium IV signifikant verbessert.

Es ist offensichtlich, dass an vorderster Front neuere innovative Therapien erforderlich sind, um Rezidive zu verringern und das Überleben zu verbessern. Die Hinzufügung von Bevacizumab, dem Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor, zum Standardbehandlungsparadigma mit Carboplatin/Taxol könnte dazu beitragen, die Langzeitüberlebensraten bei Patienten zu erhöhen, bei denen neu ein fortgeschrittener suboptimaler Eierstockkrebs diagnostiziert wurde. Die vorgeschlagene Studie befasst sich mit diesem Problem. Der Untersuchungsplan, der zur Prüfung der Hypothese verwendet wird, dass die Zugabe von Bevacizumab die Überlebenszeit der betroffenen Patienten verlängert, ist unten aufgeführt.

Frauen mit Eierstockkrebs im Stadium III oder IV/primärem Peritonealkrebs/Eileiterkrebs, die sich einer Operation mit einer suboptimal zytorreduzierten Resterkrankung (suboptimal definiert als Erkrankung > 1 cm) unterzogen haben, haben Anspruch auf eine Behandlung mit einem 21-tägigen Zyklus mit Carboplatin und Paclitaxel und fünf 21-tägige Zyklen von Bevacizumab, Carboplatin und Paclitaxel für insgesamt sechs Behandlungszyklen; Die Behandlung mit Bevacizumab wird um einen Zyklus verzögert, um eine ausreichende postoperative Heilung sicherzustellen. Die Probanden werden mittels CT-Scans untersucht, um das Ansprechen auf die Therapie zu bestimmen; Personen, die Fortschritte machen, werden aus der Studie ausgeschlossen. Der nach Abschluss der Therapie durchgeführte CT-Scan bestimmt das weitere Vorgehen. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen zeigen, werden weiterhin mit Bevacizumab als Konsolidierungstherapie behandelt; Probanden, die ein teilweises Ansprechen zeigen, erhalten weiterhin Bevacizumab, Carboplatin und Paclitaxel. Die Gesamtbehandlungszeit für Patienten mit klinischem Ansprechen nach den ersten 6 Therapiezyklen beträgt 12 Monate. Vor Beginn der Konsolidierungstherapie erhalten alle Patienten, die ein vollständiges klinisches Ansprechen zeigen oder bei denen die Operation zu einer vollständigen sekundären Zytoreduktion führen kann, die Möglichkeit, sich einer zweiten Operation zu unterziehen. Die Befunde bei der Operation in Kombination mit dem CT-Scan bestimmen das Ansprechen auf die Ersttherapie. Die Entscheidung, nicht an der Second-Look-Operation teilzunehmen, hat keinen Einfluss auf die Nachbehandlung, die der Patient erhält.