Studie bevacizumabu s karboplatinou a paklitaxelem u rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Cílem této studie je zjistit, zda přidání bevacizumabu k režimu karboplatina/paklitaxel prodlužuje dobu do recidivy onemocnění (delší remisi u pacientek) u žen, které mají suboptimálně snížené stadium III nebo stadium IV rakoviny vaječníků.

Hypotézou je, že přidání bevacizumabu k režimu karboplatina/paklitaxel zvýší přežití bez progrese u subjektů, které mají stadium III suboptimálně cytoredukované nebo stadium IV rakoviny vaječníků.

Vědecké pozadí a význam: Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) se nachází ve většině tkání a je známo, že reguluje angiogenezi v normálních (např. ovulace) a abnormální (např. zhoubné nádory) stavy. Bylo zjištěno, že VEGF je nadměrně exprimován u několika typů nádorů, včetně nádorů prsu, močového měchýře, dělohy, děložního čípku a relevantních pro tuto aplikaci, primárních a metastatických nádorů pacientů s pokročilou rakovinou vaječníků. Obecně se má za to, že nadměrná exprese tohoto faktoru přispívá k tumorigenezi tím, že dodává kanál, kterým se kyslík a živiny mohou dostat a živit rostoucí malignitu.

Léčba protilátkou proti VEGF může pomoci vyvinout přímý antiangiogenní účinek navázáním a odstraněním VEGF z mikroprostředí nádoru, čímž se zabrání tvorbě nových krevních cév. Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka, která inhibuje růst řady lidských rakovin, včetně rakoviny vaječníků. Další protinádorová aktivita může být získána prostřednictvím účinků bevacizumabu na vaskulaturu nádoru, intersticiální tlak a permeabilitu krevních cév, což vše může umožnit lepší dodávání současně podávaných chemoterapeutických činidel do nádorových buněk.

Na základě předběžných údajů (Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:A5000 a A 5009) existuje biologický důvod pro použití bevacizumabu v léčbě pokročilého karcinomu vaječníků. Tyto 2 předběžné studie uváděly zlepšené přežití bez progrese u pacientek s recidivujícím karcinomem ovaria při použití bevacizumabu v kombinaci s chemoterapií. Na základě této aktivity v rekurentním nastavení je třeba vyhodnotit aktivitu bevacizumabu u pacientek s pokročilým ovariálním karcinomem dosud neléčených chemoterapií. Účelem této klinické studie je zjistit, zda přidání bevacizumabu k režimu karboplatiny a paklitaxelu významně zlepšuje přežití bez progrese (PFS) u pacientek se stadiem III suboptimálně cytoredukovaným karcinomem nebo karcinomem ovaria, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu stadia IV.

Je zřejmé, že v první linii jsou zapotřebí novější inovativní terapie ke snížení recidiv a zlepšení přežití. Přidání bevacizumabu, protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru, do standardního léčebného paradigmatu karboplatina/taxol by mohlo pomoci zvýšit míru dlouhodobého přežití u pacientek nově diagnostikovaných s pokročilým suboptimálním karcinomem vaječníků. Navrhovaná studie se touto problematikou zabývá. Plán výzkumu, který bude použit k testování hypotézy, že přidání bevacizumabu prodlužuje dobu přežití postižených pacientů, je uveden níže.

Ženy se stadiem III nebo IV karcinomu vaječníků/primárního peritoneálního karcinomu/karcinomu vejcovodů, které podstoupily chirurgický zákrok s reziduálním suboptimálně cytoredukovaným onemocněním (suboptimální definované jako onemocnění > 1 cm), budou způsobilé pro léčbu jedním 21denním cyklem karboplatiny a paklitaxelu a pěti 21denní cykly bevacizumabu, karboplatiny a paklitaxelu, celkem šest léčebných cyklů; léčba bevacizumabem je odložena o jeden cyklus, aby bylo zajištěno adekvátní pooperační hojení. Subjekty budou hodnoceny CT skeny, aby se určila odpověď na terapii; jednotlivci, kteří postupují, budou ze studie staženi. CT vyšetření provedené po dokončení terapie určí další postup. Pacienti, kteří prokáží úplnou odpověď, budou udržováni na bevacizumabu jako konsolidační léčbě; subjekty prokazující částečnou odpověď budou nadále dostávat bevacizumab, karboplatinu a paklitaxel. Celková doba léčby u pacientů s klinickou odpovědí po úvodních 6 cyklech terapie bude 12 měsíců. Před zahájením konsolidační terapie bude všem pacientům s kompletní klinickou odpovědí nebo u těch, u kterých může operace vést k úplné sekundární cytoredukci, poskytnuta možnost podstoupit operaci druhého pohledu. Nález při operaci v kombinaci s CT vyšetřením určí odpověď na úvodní terapii. Rozhodnutí neúčastnit se operace druhého pohledu neovlivní následnou léčbu, kterou pacient dostane.