Studio Bevacizumab con carboplatino e paclitaxel nel carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario

Lo scopo di questo studio è determinare se l'aggiunta di bevacizumab a un regime di carboplatino/paclitaxel aumenta il tempo di recidiva della malattia (remissione più lunga per le pazienti) nelle donne con carcinoma ovarico in stadio III ridotto o in stadio IV.

L'ipotesi è che l'aggiunta di bevacizumab a un regime di carboplatino/paclitaxel aumenti la sopravvivenza libera da progressione in soggetti con carcinoma ovarico citoridotto in stadio III subottimale o in stadio IV.

Background scientifico e significato: il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) si trova nella maggior parte dei tessuti ed è noto per regolare l'angiogenesi in entrambi i tessuti normali (ad es. ovulazione) e anomala (es. tumori maligni). È stato riscontrato che il VEGF è sovraespresso in diversi tipi di tumore, tra cui seno, vescica, uterino, cervicale e, rilevanti per questa applicazione, tumori primari e metastatici di pazienti con carcinoma ovarico avanzato. È opinione diffusa che la sovraespressione di questo fattore contribuisca alla tumorigenesi fornendo un condotto attraverso il quale l'ossigeno e le sostanze nutritive possono raggiungere e alimentare la crescente malignità.

Il trattamento con un anticorpo anti-VEGF può aiutare a esercitare un effetto anti-angiogenico diretto legandosi e eliminando il VEGF dal microambiente tumorale, prevenendo così la formazione di nuovi vasi sanguigni. Bevacizumab è un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante che inibisce la crescita di una serie di tumori umani, incluso il cancro ovarico. Un'ulteriore attività antitumorale può essere ottenuta attraverso gli effetti del bevacizumab sulla vascolarizzazione del tumore, sulla pressione interstiziale e sulla permeabilità dei vasi sanguigni, che potrebbero consentire un migliore rilascio di agenti chemioterapici somministrati contemporaneamente alle cellule tumorali.

Sulla base di dati preliminari (Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:A5000 e A 5009), esiste un razionale biologico per l'utilizzo del bevacizumab nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato. Questi 2 studi preliminari hanno riportato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente con l'uso di bevacizumab in combinazione con la chemioterapia. Sulla base di questa attività nel contesto ricorrente, l'attività di bevacizumab deve essere valutata in pazienti naïve alla chemioterapia con carcinoma ovarico avanzato. Lo scopo di questo studio clinico è determinare se l'aggiunta di bevacizumab a un regime di carboplatino e paclitaxel migliora significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio in stadio III con citoriduzione subottimale o in stadio IV.

È evidente che sono necessarie nuove terapie innovative in prima linea per ridurre le recidive e migliorare la sopravvivenza. L'aggiunta di bevacizumab, l'anticorpo anti-fattore di crescita dell'endotelio vascolare, al paradigma di trattamento standard con carboplatino/taxolo potrebbe contribuire ad aumentare i tassi di sopravvivenza a lungo termine nelle pazienti con nuova diagnosi di carcinoma ovarico subottimale avanzato. Lo studio proposto affronta questo problema. Il piano sperimentale che verrà utilizzato per verificare l'ipotesi che l'aggiunta di bevacizumab prolunghi il tempo di sopravvivenza dei pazienti affetti è delineato di seguito.

Le donne con carcinoma ovarico in stadio III o IV/carcinoma peritoneale primario/tumore delle tube di Falloppio che sono state sottoposte a intervento chirurgico con malattia residua con citoriduzione subottimale (definita subottimale come malattia > 1 cm) saranno idonee al trattamento con un ciclo di 21 giorni di carboplatino e paclitaxel e cinque Cicli di 21 giorni di bevacizumab, carboplatino e paclitaxel per un totale di sei cicli di trattamento; il trattamento con bevacizumab viene ritardato di un ciclo per garantire un'adeguata guarigione post-chirurgica. I soggetti saranno valutati mediante scansioni TC per determinare la risposta alla terapia; le persone che progrediscono saranno ritirate dallo studio. La scansione TC condotta dopo il completamento della terapia detterà la prossima linea d'azione. I pazienti che dimostreranno una risposta completa saranno mantenuti con bevacizumab come terapia di consolidamento; i soggetti che dimostreranno una risposta parziale continueranno a ricevere bevacizumab, carboplatino e paclitaxel. Il tempo totale di trattamento per i pazienti con una risposta clinica dopo i primi 6 cicli di terapia sarà di 12 mesi. Prima di iniziare la terapia di consolidamento, tutti i pazienti con una risposta clinica completa o in quelli per i quali la chirurgia può comportare una citoriduzione secondaria completa, verrà data la possibilità di sottoporsi a un secondo intervento chirurgico. I risultati dell'intervento chirurgico in combinazione con la TAC determineranno la risposta alla terapia iniziale. La decisione di non partecipare al secondo intervento chirurgico non influirà sul trattamento di follow-up che il paziente riceverà.