Bevasitsumabitutkimus karboplatiinilla ja paklitakselilla munasarjasyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän hoidossa

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, pidentääkö bevasitsumabin lisääminen karboplatiini/paklitakseli-hoitoon aikaa taudin uusiutumiseen (potilailla pidempi remissio) naisilla, joilla on vaiheen III suboptimaalisesti vähentynyt tai vaiheen IV munasarjasyöpä.

Oletuksena on, että bevasitsumabin lisääminen karboplatiini/paklitakseli-hoitoon lisää etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on vaiheen III suboptimaalinen sytoreduktiivinen tai vaiheen IV munasarjasyöpä.

Tieteellinen tausta ja merkitys: Verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) löytyy useimmista kudoksista, ja sen tiedetään säätelevän angiogeneesiä sekä normaaleissa (esim. ovulaatio) ja epänormaalit (esim. pahanlaatuiset kasvaimet). VEGF:n on havaittu yliekspressoituvan useissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien rinta-, virtsarakko-, kohtu-, kohdunkaulan, ja tämän sovelluksen kannalta merkityksellisissä primaarisissa ja metastaattisissa kasvaimissa potilailla, joilla on edennyt munasarjasyöpä. Yleisesti uskotaan, että tämän tekijän yli-ilmentyminen edistää kasvainten muodostumista tarjoamalla kanavan, jonka kautta happi ja ravinteet voivat saavuttaa ja ruokkia kasvavaa pahanlaatuisuutta.

Hoito anti-VEGF-vasta-aineella voi auttaa saamaan aikaan suoran anti-angiogeenisen vaikutuksen sitoutumalla VEGF:n kasvaimen mikroympäristöön ja poistamalla siitä, mikä estää uusien verisuonten muodostumisen. Bevasitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine, joka estää useiden ihmisen syöpien, mukaan lukien munasarjasyövän, kasvua. Lisää kasvainten vastaista aktiivisuutta voidaan saada aikaan bevasitsumabin vaikutuksilla kasvaimen verisuoniin, interstitiaaliseen paineeseen ja verisuonten läpäisevyyteen, mikä kaikki voisi mahdollistaa samanaikaisesti annettujen kemoterapeuttisten aineiden tehostetun toimituksen kasvainsoluihin.

Alustavien tietojen (Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:A5000 ja A 5009) perusteella bevasitsumabin käytölle edenneen munasarjasyövän hoidossa on biologisia perusteita. Nämä kaksi alustavaa tutkimusta raportoivat parantuneen etenemisvapaan eloonjäämisen potilailla, joilla oli uusiutuva munasarjasyöpä, kun bevasitsumabia käytettiin yhdessä kemoterapian kanssa. Tämän toistuvan vaikutuksen perusteella bevasitsumabin aktiivisuus on arvioitava potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako bevasitsumabin lisääminen karboplatiinin ja paklitakselin hoitoon merkitsevästi etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) potilailla, joilla on vaiheen III suboptimaalisesti sytoroitunut tai vaihe IV munasarja-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen karsinooma.

On ilmeistä, että etulinjassa tarvitaan uudempia innovatiivisia hoitoja uusiutumisen vähentämiseksi ja selviytymisen parantamiseksi. Bevasitsumabin, anti-vaskulaarisen endoteelin kasvutekijävasta-aineen, lisääminen tavanomaiseen karboplatiini/taksolihoidon paradigmaan saattaa auttaa lisäämään pitkän aikavälin eloonjäämisastetta potilailla, joilla on vasta diagnosoitu edennyt suboptimaalinen munasarjasyöpä. Ehdotettu tutkimus käsittelee tätä kysymystä. Tutkimussuunnitelma, jota käytetään testattaessa hypoteesia, että bevasitsumabin lisääminen pidentää sairastuneiden potilaiden eloonjäämisaikaa, on kuvattu alla.

Naiset, joilla on vaiheen III tai IV munasarjasyöpä/primaarinen vatsakalvosyöpä/munanjohtimien syöpä ja joille on tehty leikkaus, jossa on jäännössairaus, jonka sytoreduktio on heikentynyt (suboptimaalista > 1 cm:n sairaus), ovat oikeutettuja hoitoon yhdellä 21 päivän karboplatiini- ja paklitakselisyklillä ja viidellä 21 päivän bevasitsumabi-, karboplatiini- ja paklitakselisyklit yhteensä kuusi hoitojaksoa; bevasitsumabihoitoa viivästetään yhdellä hoitojaksolla riittävän leikkauksen jälkeisen paranemisen varmistamiseksi. Potilaat arvioidaan CT-skannauksilla hoitovasteen määrittämiseksi; henkilöt, jotka etenevät tutkimuksesta. Hoidon päätyttyä tehty CT-skannaus määrää seuraavan toimintatavan. Potilaille, joilla on täydellinen vaste, jatketaan bevasitsumabia konsolidointihoitona; koehenkilöt, joilla on osittainen vaste, saavat edelleen bevasitsumabia, karboplatiinia ja paklitakselia. Kokonaishoitoaika potilailla, joilla on kliininen vaste ensimmäisen 6 hoitojakson jälkeen, on 12 kuukautta. Ennen konsolidointihoidon aloittamista kaikille potilaille, joilla on täydellinen kliininen vaste tai joilla leikkaus voi johtaa täydelliseen toissijaiseen sytoreduktioon, annetaan mahdollisuus toisen katselun leikkaukseen. Leikkauksen löydökset yhdessä CT-skannauksen kanssa määrittävät vasteen alkuhoitoon. Päätös olla osallistumatta toisen katseen leikkaukseen ei vaikuta potilaan saamaan jatkohoitoon.