Bevacizumab-studie med karboplatin och paklitaxel i äggstockscancer, äggledare eller primär bukcancer

Syftet med denna studie är att fastställa om tillägget av bevacizumab till en regim av karboplatin/paklitaxel ökar tiden till återfall av sjukdomen (längre remission för patienter) hos kvinnor som har suboptimalt reducerad stadium III eller äggstockscancer i stadium IV.

Hypotesen är att tillägg av bevacizumab till en karboplatin/paklitaxel-regim kommer att öka progressionsfri överlevnad hos patienter som har suboptimal cytoreducerad stadium III eller äggstockscancer i stadium IV.

Vetenskaplig bakgrund och betydelse: Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) finns i de flesta vävnader och är känd för att reglera angiogenes hos både normala (t.ex. ägglossning) och onormal (t.ex. maligna tumörer). VEGF har visat sig vara överuttryckt i flera tumörtyper, inklusive bröst, urinblåsa, livmoder, livmoderhals och relevanta för denna tillämpning, primära och metastaserande tumörer hos patienter med avancerad äggstockscancer. Det anses allmänt att överuttrycket av denna faktor bidrar till tumörbildning genom att tillhandahålla en ledning genom vilken syre och näringsämnen kan nå och mata den växande maligniteten.

Behandling med en anti-VEGF-antikropp kan hjälpa till att utöva en direkt anti-angiogen effekt genom att binda till och rensa bort VEGF från tumörens mikromiljö, vilket förhindrar bildandet av nya blodkärl. Bevacizumab är en rekombinant humaniserad anti-VEGF monoklonal antikropp som hämmar tillväxten av ett antal humana cancerformer, inklusive äggstockscancer. Ytterligare antitumöraktivitet kan erhållas genom effekterna av bevacizumab på tumörvaskulatur, interstitiellt tryck och blodkärlspermeabilitet, vilket alla kan möjliggöra förstärkt leverans av samtidigt administrerade kemoterapeutiska medel till tumörceller.

Baserat på preliminära data (Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:A5000 och A 5009) finns det biologiska skäl att använda bevacizumab vid behandling av avancerad äggstockscancer. Dessa två preliminära studier rapporterade en förbättrad progressionsfri överlevnad hos patienter med återkommande äggstockscancer med användning av bevacizumab i kombination med kemoterapi. Baserat på denna aktivitet i den återkommande miljön måste aktiviteten av bevacizumab utvärderas hos kemoterapinaiva patienter med avancerad äggstockscancer. Syftet med denna kliniska prövning är att avgöra om tillägget av bevacizumab till en regim av karboplatin och paklitaxel signifikant förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med stadium III suboptimalt cytoreducerade eller stadium IV ovarie-, primära peritoneala eller äggledarkarcinom.

Det är uppenbart att nyare innovativa terapier behövs i frontlinjen för att minska återfall och förbättra överlevnaden. Tillägget av bevacizumab, anti-vaskulär endoteltillväxtfaktorantikropp, till standardbehandlingsparadigmet för karboplatin/taxol kan bidra till att öka den långsiktiga överlevnaden hos patienter som nyligen diagnostiserats med avancerad suboptimal äggstockscancer. Den föreslagna studien tar upp denna fråga. Undersökningsplanen som kommer att användas för att testa hypotesen att tillsatsen av bevacizumab förlänger överlevnadstiden för de drabbade patienterna beskrivs nedan.

Kvinnor med stadium III eller IV äggstockscancer/primär peritonealcancer/äggledarcancer som har opererats med kvarvarande suboptimalt cytoreducerad sjukdom (suboptimalt definierad som >1 cm sjukdom) kommer att vara berättigade till behandling med en 21-dagarscykel av karboplatin och paklitaxel och fem 21-dagarscykler av bevacizumab, karboplatin och paklitaxel för totalt sex behandlingscykler; Bevacizumab-behandling fördröjs med en cykel för att säkerställa adekvat läkning efter operationen. Försökspersoner kommer att utvärderas med CT-skanningar för att bestämma svaret på behandlingen; personer som framsteg kommer att dras tillbaka från studien. Datortomografin som utförs efter avslutad behandling kommer att diktera nästa handlingssätt. Patienter som visar ett fullständigt svar kommer att bibehållas på bevacizumab som konsolideringsterapi; försökspersoner som visar ett partiellt svar kommer att fortsätta att få bevacizumab, karboplatin och paklitaxel. Den totala behandlingstiden för patienter med ett kliniskt svar efter de första 6 behandlingscyklerna kommer att vara 12 månader. Innan konsolideringsterapi påbörjas kommer alla patienter med ett fullständigt kliniskt svar eller hos dem för vilka operation kan resultera i en fullständig sekundär cytoreduktion, att ges möjlighet att genomgå en sekundär operation. Fynden vid operation i kombination med datortomografi kommer att avgöra svaret på den initiala behandlingen. Beslutet att inte delta i den andra tittoperationen kommer inte att påverka den uppföljande behandling som patienten kommer att få.