Badanie bewacyzumabu z karboplatyną i paklitakselem w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

Celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie bewacyzumabu do schematu leczenia karboplatyną/paklitakselem wydłuża czas do nawrotu choroby (dłuższa remisja u pacjentek) u kobiet z suboptymalnie zredukowanym rakiem jajnika w stadium III lub IV.

Hipoteza jest taka, że ​​dodanie bewacyzumabu do schematu karboplatyna/paklitaksel zwiększy przeżycie wolne od progresji u pacjentek z suboptymalnym rakiem jajnika w stadium III z suboptymalną cytoredukcją lub w stadium IV.

Podstawa naukowa i znaczenie: Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) występuje w większości tkanek i wiadomo, że reguluje angiogenezę zarówno w prawidłowych (np. owulacja) i nieprawidłowe (np. nowotwory złośliwe). Stwierdzono, że VEGF ulega nadekspresji w kilku typach nowotworów, w tym w piersiach, pęcherzu moczowym, macicy, szyjce macicy i odpowiednich dla tego zastosowania, pierwotnych i przerzutowych guzach pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika. Powszechnie uważa się, że nadekspresja tego czynnika przyczynia się do powstawania nowotworów poprzez dostarczanie przewodu, przez który tlen i składniki odżywcze mogą docierać i odżywiać rosnący nowotwór.

Leczenie przeciwciałem anty-VEGF może pomóc w wywieraniu bezpośredniego efektu antyangiogennego poprzez wiązanie i usuwanie VEGF z mikrośrodowiska guza, zapobiegając w ten sposób tworzeniu się nowych naczyń krwionośnych. Bewacyzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF, które hamuje wzrost wielu ludzkich nowotworów, w tym raka jajnika. Dodatkową aktywność przeciwnowotworową można uzyskać poprzez wpływ bewacyzumabu na unaczynienie guza, ciśnienie śródmiąższowe i przepuszczalność naczyń krwionośnych, z których wszystkie mogą umożliwić zwiększone dostarczanie jednocześnie podawanych środków chemioterapeutycznych do komórek nowotworowych.

Na podstawie wstępnych danych (Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:A5000 i A 5009) istnieje biologiczne uzasadnienie stosowania bewacyzumabu w leczeniu zaawansowanego raka jajnika. Te 2 wstępne badania wykazały poprawę przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika po zastosowaniu bewacyzumabu w skojarzeniu z chemioterapią. Na podstawie tej aktywności w przypadku nawrotów należy ocenić aktywność bewacyzumabu u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika, które nie otrzymywały wcześniej chemioterapii. Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy dodanie bewacyzumabu do schematu leczenia karboplatyną i paklitakselem znacząco poprawia przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) u pacjentek z rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu w stadium III z suboptymalną cytoredukcją lub w stadium IV.

Oczywiste jest, że potrzebne są nowsze innowacyjne terapie na pierwszej linii, aby zmniejszyć liczbę nawrotów i poprawić przeżywalność. Dodanie bewacyzumabu, przeciwciała przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń, do standardowego paradygmatu leczenia karboplatyną/taksolem może pomóc w zwiększeniu długoterminowego wskaźnika przeżycia u pacjentek, u których niedawno zdiagnozowano zaawansowanego suboptymalnego raka jajnika. Proponowane badanie dotyczy tego zagadnienia. Plan badań, który zostanie wykorzystany do przetestowania hipotezy, że dodanie bewacyzumabu wydłuża czas przeżycia pacjentów dotkniętych chorobą, przedstawiono poniżej.

Kobiety z rakiem jajnika w III lub IV stopniu zaawansowania/pierwotnym rakiem otrzewnej/rakiem jajowodu, które przeszły operację z resztkową chorobą z suboptymalną cytoredukcją (suboptymalną definiowaną jako >1 cm choroby) będą kwalifikować się do leczenia jednym 21-dniowym cyklem karboplatyny i paklitakselu oraz pięcioma 21-dniowe cykle bewacizumabu, karboplatyny i paklitakselu w sumie sześć cykli leczenia; leczenie bewacyzumabem jest opóźnione o jeden cykl, aby zapewnić odpowiednie gojenie pooperacyjne. Pacjenci będą oceniani za pomocą tomografii komputerowej w celu określenia odpowiedzi na terapię; osób, których postępy zostaną wycofane z badania. Tomografia komputerowa przeprowadzona po zakończeniu terapii zadecyduje o dalszym postępowaniu. Pacjenci wykazujący całkowitą odpowiedź będą nadal otrzymywać bewacyzumab w ramach terapii konsolidacyjnej; osoby wykazujące częściową odpowiedź będą nadal otrzymywać bewacyzumab, karboplatynę i paklitaksel. Całkowity czas leczenia pacjentów z odpowiedzią kliniczną po pierwszych 6 cyklach terapii wyniesie 12 miesięcy. Przed rozpoczęciem leczenia konsolidacyjnego wszyscy pacjenci z pełną odpowiedzią kliniczną lub ci, u których operacja może skutkować całkowitą wtórną cytoredukcją, otrzymają możliwość poddania się operacji drugiego rzutu oka. Wyniki operacji w połączeniu z tomografią komputerową zadecydują o odpowiedzi na początkową terapię. Decyzja o nieudziale w zabiegu drugiego spojrzenia nie wpłynie na dalsze leczenie, jakie otrzyma pacjentka.