Bevacizumab-undersøgelse med carboplatin og paclitaxel i ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om tilføjelsen af ​​bevacizumab til et regime af carboplatin/paclitaxel øger tiden til sygdomstilbagefald (længere remission for patienter) hos kvinder, som har suboptimalt reduceret trin III eller ovariecancer i trin IV.

Hypotesen er, at tilføjelsen af ​​bevacizumab til et carboplatin/paclitaxel-regime vil øge progressionsfri overlevelse hos forsøgspersoner, der har suboptimal trin III cytoreduceret eller trin IV ovariecancer.

Videnskabelig baggrund og betydning: Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) findes i de fleste væv og er kendt for at regulere angiogenese i både normal (f.eks. ægløsning) og unormal (f.eks. ondartede tumorer) tilstande. VEGF har vist sig at være overudtrykt i adskillige tumortyper, herunder bryst-, blære-, livmoder-, livmoderhals-, og relevante for denne anvendelse, primære og metastatiske tumorer hos patienter med fremskreden ovariecancer. Det er en udbredt opfattelse, at overekspression af denne faktor bidrager til tumorigenese ved at levere en ledning, hvorigennem oxygen og næringsstoffer kan nå og fodre den voksende malignitet.

Behandling med et anti-VEGF-antistof kan hjælpe med at udøve en direkte anti-angiogen effekt ved at binde til og fjerne VEGF fra tumormikromiljøet og dermed forhindre dannelsen af ​​nye blodkar. Bevacizumab er et rekombinant humaniseret anti-VEGF monoklonalt antistof, der hæmmer væksten af ​​en række humane kræftformer, herunder ovariecancer. Yderligere antitumoraktivitet kan opnås gennem virkningerne af bevacizumab på tumorvaskulatur, interstitielt tryk og blodkarpermeabilitet, som alle kunne tillade øget levering af samtidig administrerede kemoterapeutiske midler til tumorceller.

Baseret på foreløbige data (Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:A5000 og A 5009) er der et biologisk rationale for at bruge bevacizumab til behandling af fremskreden ovariecancer. Disse 2 foreløbige undersøgelser rapporterede en forbedret progressionsfri overlevelse hos patienter med recidiverende ovariecancer ved brug af bevacizumab i kombination med kemoterapi. Baseret på denne aktivitet i den tilbagevendende situation skal aktiviteten af ​​bevacizumab evalueres hos kemoterapi-naive patienter med fremskreden ovariecancer. Formålet med dette kliniske forsøg er at bestemme, om tilføjelsen af ​​bevacizumab til et regime af carboplatin og paclitaxel signifikant forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med trin III suboptimalt cytoreduceret eller trin IV ovarie-, primære peritoneale eller æggeledercarcinomer.

Det er tydeligt, at nyere innovative terapier er nødvendige i frontlinjen for at mindske tilbagefald og forbedre overlevelse. Tilføjelsen af ​​bevacizumab, det anti-vaskulære endotelvækstfaktorantistof, til standardbehandlingsparadigmet for carboplatin/taxol kan bidrage til at øge de langsigtede overlevelsesrater hos patienter, der nyligt er diagnosticeret med fremskreden suboptimal ovariecancer. Den foreslåede undersøgelse behandler dette problem. Den undersøgelsesplan, der vil blive brugt til at teste hypotesen om, at tilsætning af bevacizumab forlænger overlevelsestiden for de berørte patienter, er skitseret nedenfor.

Kvinder med stadium III eller IV ovariecancer/primær peritoneal cancer/æggeledercancer, der har gennemgået en operation med resterende suboptimalt cytoreduceret sygdom (suboptimal defineret som >1 cm sygdom) vil være berettiget til behandling med en 21-dages cyklus af carboplatin og paclitaxel og fem 21-dages cyklusser af bevacizumab, carboplatin og paclitaxel i i alt seks behandlingscyklusser; Bevacizumab-behandlingen forsinkes med én cyklus for at sikre tilstrækkelig post-kirurgisk heling. Forsøgspersoner vil blive evalueret ved CT-scanninger for at bestemme respons på terapi; personer, der fremskridt, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. CT-scanningen, der udføres efter afslutningen af ​​behandlingen, vil diktere det næste handlingsforløb. Patienter, der udviser et fuldstændigt respons, vil blive opretholdt på bevacizumab som konsolideringsterapi; forsøgspersoner, der viser et delvist respons, vil fortsat modtage bevacizumab, carboplatin og paclitaxel. Den samlede behandlingstid for patienter med et klinisk respons efter de første 6 behandlingscyklusser vil være 12 måneder. Forud for påbegyndelse af konsolideringsterapi vil alle patienter med et fuldstændigt klinisk respons eller hos dem, for hvem operation kan resultere i en fuldstændig sekundær cytoreduktion, få mulighed for at gennemgå en ny operation. Resultaterne ved operationen i kombination med CT-scanningen vil bestemme responsen på den indledende behandling. Beslutningen om ikke at deltage i den sekundære operation vil ikke påvirke den opfølgende behandling, som patienten vil modtage.