Bevacizumab vizsgálat karboplatinnal és paklitaxellel petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák esetén

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a bevacizumab karboplatin/paclitaxel kezeléshez való hozzáadása megnöveli-e a betegség kiújulásához szükséges időt (a betegeknél hosszabb remissziót) azoknál a nőknél, akiknél a III. stádium szuboptimálisan csökkent vagy a IV. stádiumú petefészekrák.

A hipotézis az, hogy a bevacizumab hozzáadása a karboplatin/paclitaxel kezelési rendhez növeli a progressziómentes túlélést azoknál az alanyoknál, akiknél III. stádiumú, szuboptimálisan citoredukált vagy IV. stádiumú petefészekrák van.

Tudományos háttér és jelentősége: A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) a legtöbb szövetben megtalálható, és ismert, hogy szabályozza az angiogenezist mind a normál (pl. ovuláció) és kóros (pl. rosszindulatú daganatok) állapotok. Azt találták, hogy a VEGF több daganattípusban túlzottan expresszálódik, beleértve az emlőt, a hólyagot, a méhet, a méhnyak-t, és az alkalmazás szempontjából releváns, előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek elsődleges és metasztatikus daganataiban. A széles körben elterjedt vélemény szerint ennek a faktornak a túlzott expressziója hozzájárul a daganatképződéshez azáltal, hogy egy vezetéket biztosít, amelyen keresztül az oxigén és a tápanyagok elérhetik és táplálhatják a növekvő rosszindulatú daganatot.

Az anti-VEGF antitesttel történő kezelés elősegítheti a közvetlen anti-angiogén hatás kifejtését a VEGF-nek a tumor mikrokörnyezetéhez való kötődésével és onnan való eltávolításával, ezáltal megakadályozva az új erek kialakulását. A bevacizumab egy rekombináns humanizált anti-VEGF monoklonális antitest, amely számos humán rák, köztük a petefészekrák növekedését gátolja. További daganatellenes hatás érhető el a bevacizumabnak a tumor érrendszerére, az intersticiális nyomásra és a vérerek permeabilitására gyakorolt ​​hatásán keresztül, amelyek mindegyike lehetővé teheti az egyidejűleg alkalmazott kemoterápiás szerek fokozott eljuttatását a tumorsejtekbe.

Az előzetes adatok (Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:A5000 és A 5009) alapján biológiailag indokolt a bevacizumab alkalmazása az előrehaladott petefészekrák kezelésében. Ez a két előzetes vizsgálat a kiújuló petefészekrákban szenvedő betegek progressziómentes túlélési arányának javulásáról számolt be, ha a bevacizumabot kemoterápiával kombinálva alkalmazták. Ezen, visszatérő körülmények között végzett aktivitás alapján a bevacizumab aktivitását értékelni kell előrehaladott petefészekrákban szenvedő, kemoterápiában még nem részesült betegeknél. E klinikai vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a bevacizumab karboplatin és paklitaxel kezeléshez való hozzáadása jelentősen javítja-e a progressziómentes túlélést (PFS) azoknál a betegeknél, akiknél a III. stádiumú, szuboptimálisan citoredukált vagy IV. stádiumú petefészek-, primer hashártya- vagy petevezeték karcinóma.

Nyilvánvaló, hogy újabb innovatív terápiákra van szükség a frontvonalban a kiújulások csökkentése és a túlélés javítása érdekében. A bevacizumab, az anti-vascularis endothelialis növekedési faktor antitest hozzáadása a standard karboplatin/taxol kezelési paradigmához segíthet a hosszú távú túlélési arány növelésében azoknál a betegeknél, akiknél újonnan diagnosztizáltak előrehaladott, szuboptimális petefészekrákot. A javasolt tanulmány ezzel a kérdéssel foglalkozik. Az alábbiakban ismertetjük azt a vizsgálati tervet, amelyet annak a hipotézisnek a tesztelésére használunk, hogy a bevacizumab hozzáadása meghosszabbítja az érintett betegek túlélési idejét.

Azok a III. vagy IV. stádiumú petefészekrákban/primer hashártyarákban/petevezetékrákban szenvedő nők, akiket műtéten estek át reziduálisan szuboptimálisan csökkent cytoredukált betegséggel (a szuboptimális definíció szerint >1 cm-es betegség), egy 21 napos karboplatin-paklitaxel-ciklussal és öt alkalommal kezelhetők. 21 napos bevacizumab, karboplatin és paklitaxel ciklus összesen hat kezelési ciklusban; A bevacizumab-kezelést egy ciklussal elhalasztják a megfelelő műtét utáni gyógyulás biztosítása érdekében. Az alanyokat CT-vizsgálatokkal értékelik, hogy meghatározzák a terápiára adott választ; az előrehaladott személyeket kivonják a vizsgálatból. A terápia befejezése után végzett CT-vizsgálat határozza meg a következő lépést. A teljes választ igazoló betegek konszolidációs terápiaként bevacizumabot kapnak; a részleges választ igazoló alanyok továbbra is bevacizumabot, karboplatint és paklitaxelt kapnak. A teljes kezelési idő azoknál a betegeknél, akiknél a klinikai válasz a kezdeti 6 terápiás ciklust követően jelentkezik, 12 hónap. A konszolidációs terápia megkezdése előtt minden olyan betegnek, akinek teljes klinikai válaszreakciója van, vagy akiknél a műtét teljes másodlagos citoredukciót eredményezhet, lehetőséget kap a második kinézetű műtétre. A sebészeti leletek a CT-vizsgálattal kombinálva meghatározzák a kezdeti terápiára adott választ. Az a döntés, hogy nem vesznek részt a második kinézetű műtéten, nem befolyásolja a beteg utókezelését.