Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von oralem Lithium bei Patienten mit chronischer Rückenmarksverletzung

Patienten mit Rückenmarksverletzungen (SCI) haben normalerweise dauerhafte und oft verheerende neurologische Defizite und Behinderungen. In einer Reihe von Bereichen, die eines Tages Menschen mit Rückenmarksverletzungen helfen könnten, wurde erfolgreich geforscht.

Die geplanten Behandlungsversuche werden sich auf die Auswirkungen von oralem Lithium auf die neurologische Funktion bei Menschen mit chronischer Rückenmarksverletzung und solchen, die mononukleäre Zellen aus Nabelschnurblut in das Rückenmark transplantiert haben, konzentrieren. Das Interesse an diesen beiden Behandlungen ergibt sich aus jüngsten Berichten, die darauf hindeuten, dass Stammzellen aus Nabelschnurblut bei Rückenmarksverletzungen von Vorteil sein können und dass Lithium die Regeneration und Wiederherstellung der Funktion nach einer Rückenmarksverletzung fördern kann. Sowohl Lithium als auch Nabelschnurblut sind weit verbreitete Therapien, die seit langem zur Behandlung von Krankheiten beim Menschen eingesetzt werden.

Die aktuelle Studie ist eine offene klinische Phase-I-Studie zur Untersuchung der Plasmaspiegel nach oraler Lithiumbehandlung bei 20 Patienten mit chronischer Rückenmarksverletzung. Die Probanden erhalten orale Standarddosen von Lithium, die zur Behandlung von manischer Depression verwendet werden. Ziel der Studie ist es, die Machbarkeit und Sicherheit der Aufrechterhaltung von Plasmaspiegeln von 0,6 mmol/L bis 1,2 mmol/L für sechs Wochen bei Patienten mit chronischer Rückenmarksverletzung zu zeigen.

Lithium erregte 2004 aufgrund von Experimenten in Tiermodellen von SCI viel Aufmerksamkeit als potenzielle neuroregenerative Therapie. Die toxischen Lithiumspiegel (>1,5 mmol/l) liegen jedoch nahe an den wirksamen Spiegeln (0,6 - 1,2 mmol/l). Bei toxischen Konzentrationen können die Patienten verwirrt und lethargisch werden, Durchfall, Magenverstimmung und Zittern, Ataxie, Dysarthrie und Nystagmus entwickeln. Die Lithiumtoxizität kann durch Natriummangel oder Diuretika (Thiazide), die die Natriumerhöhung der Nieren hemmen, und ACE-Hemmer verstärkt werden. Die Plasmaspiegel hängen auch vom Flüssigkeitsinput/-output ab. Daher wird darauf geachtet, die Dosis zu titrieren und die Plasmaspiegel des Arzneimittels zu Beginn, an Tag 2, 7 und Woche 6 während des Behandlungszeitraums zu testen.

Akute Toxizität erzeugt normalerweise relativ milde Symptome. Chronische Lithiumtoxizität kann zu schwereren neurotoxischen Symptomen führen. Diese Symptome entwickeln sich jedoch normalerweise nach 3-5 Jahren Behandlung.

Die aus dieser Studie gewonnenen Daten werden verwendet, um zukünftige klinische Studien zu chronischen Rückenmarksverletzungen zu entwickeln: (1) randomisierte kontrollierte Studien mit Lithium versus Placebo; und (2) randomisierte kontrollierte Studien zum Vergleich der Wirkungen von Lithium und Placebo bei Probanden, die eine Transplantation mononukleärer Zellen aus Nabelschnurblut in das Rückenmark erhalten haben.