Sikkerhets- og farmakokinetikkstudie av oral litium hos pasienter med kronisk ryggmargsskade

Pasienter med ryggmargsskade (SCI) har vanligvis permanente og ofte ødeleggende nevrologiske mangler og funksjonshemming. Det har vært vellykket forskning på en rekke felt som en dag kan hjelpe mennesker med ryggmargsskader.

De planlagte behandlingsforsøkene vil fokusere på effekten av oral litium på nevrologisk funksjon hos personer med kronisk ryggmargsskade og de som har fått mononukleære celletransplantasjoner fra navlestrengsblod til ryggmargen. Interessen for disse to behandlingene stammer fra nyere rapporter som indikerer at stamceller fra navlestrengsblod kan være gunstige for ryggmargsskade og at litium kan fremme regenerering og gjenoppretting av funksjon etter ryggmargsskade. Både litium- og navlestrengsblod er allment tilgjengelige terapier som lenge har vært brukt til å behandle sykdommer hos mennesker.

Den nåværende studien er en fase I åpen klinisk studie for å undersøke plasmanivåer etter orale litiumbehandlinger hos 20 personer med kronisk ryggmargsskade. Forsøkspersonene vil motta standarddoser av oral litium brukt i behandling av manisk depresjon. Målet med studien er å vise gjennomførbarhet og sikkerhet for å opprettholde plasmanivåer på 0,6 mmol/L til 1,2 mmol/L i seks uker hos personer med kronisk ryggmargsskade.

Litium vakte mye oppmerksomhet som en potensiell nevrogenerativ terapi basert på eksperimenter i dyremodeller av SCI i 2004. Imidlertid er toksiske nivåer av litium (>1,5 mmol/L) nær de effektive nivåene (0,6 - 1,2 mmol/L). Ved toksiske nivåer kan pasienter bli forvirrede og sløve, få diaré, urolig mage og utvikle skjelvinger, ataksi, dysartri og nystagmus. Litiumtoksisitet kan forverres av natriummangel eller diuretika (tiazider) som hemmer nyre-natriumoppgradering og ACE-hemmere. Plasmanivåer avhenger også av væskeinngang/-utgang. Det vil derfor bli tatt hensyn til å titrere dosen og å teste plasmanivåer av legemidlet i begynnelsen, på dag 2, 7 og uke 6 i behandlingsperioden.

Akutt toksisitet gir vanligvis relativt milde symptomer. Kronisk litiumtoksisitet kan føre til mer alvorlige nevrotoksiske symptomer. Disse symptomene utvikler seg imidlertid vanligvis etter 3-5 års behandling.

Data innhentet fra denne studien vil bli brukt til å utvikle fremtidige kliniske studier med kronisk ryggmargsskade: (1) randomiserte kontrollerte studier med litium versus placebo; og (2) randomiserte kontrollerte studier som sammenligner effekten av litium og placebo på personer som har mottatt mononukleære celletransplantasjoner fra navlestrengsblod til ryggmargen.