Veiligheids- en farmacokinetische studie van oraal lithium bij patiënten met chronisch ruggenmergletsel

Patiënten met een dwarslaesie (SCI) hebben meestal blijvende en vaak verwoestende neurologische gebreken en invaliditeit. Er is succesvol onderzoek gedaan op een aantal gebieden dat ooit mensen met een dwarslaesie zou kunnen helpen.

De geplande behandelingsproeven zullen zich richten op de effecten van oraal lithium op de neurologische functie bij mensen met chronisch ruggenmergletsel en degenen die mononucleaire celtransplantaties van navelstrengbloed naar het ruggenmerg hebben ondergaan. De belangstelling voor deze twee behandelingen komt voort uit recente rapporten die aangeven dat stamcellen uit navelstrengbloed gunstig kunnen zijn voor ruggenmergletsel en dat lithium regeneratie en functieherstel na ruggenmergletsel kan bevorderen. Zowel lithium als navelstrengbloed zijn algemeen verkrijgbare therapieën die al lang worden gebruikt om ziekten bij mensen te behandelen.

De huidige studie is een fase I open-label klinische studie om plasmaspiegels te onderzoeken na orale lithiumbehandelingen bij 20 proefpersonen met chronisch ruggenmergletsel. De proefpersonen zullen standaarddoses oraal lithium krijgen die worden gebruikt bij de behandeling van manische depressie. Het doel van de proef is om de haalbaarheid en veiligheid aan te tonen van het handhaven van plasmaspiegels van 0,6 mmol/L tot 1,2 mmol/L gedurende zes weken bij proefpersonen met chronisch ruggenmergletsel.

Lithium trok veel aandacht als een potentiële neuroregeneratieve therapie op basis van experimenten in diermodellen van dwarslaesie in 2004. De toxische niveaus van lithium (>1,5 mmol/L) liggen echter dicht bij de effectieve niveaus (0,6 - 1,2 mmol/L). Bij toxische niveaus kunnen patiënten verward en lethargisch worden, diarree krijgen, maagklachten krijgen en tremoren, ataxie, dysartrie en nystagmus ontwikkelen. Lithiumtoxiciteit kan worden verergerd door natriumdepletie of diuretica (thiaziden) die de natriumopwaardering in de nieren en ACE-remmers remmen. Plasmaniveaus zijn ook afhankelijk van vloeistofinvoer/uitvoer. Daarom zal ervoor worden gezorgd dat de dosis wordt getitreerd en de plasmaspiegels van het geneesmiddel worden getest aan het begin, op dag 2, 7 en week 6 tijdens de behandelingsperiode.

Acute toxiciteit veroorzaakt meestal relatief milde symptomen. Chronische lithiumtoxiciteit kan leiden tot ernstigere neurotoxische symptomen. Deze symptomen ontwikkelen zich echter meestal na 3-5 jaar behandeling.

Gegevens verkregen uit deze studie zullen worden gebruikt om toekomstige klinische onderzoeken naar chronisch ruggenmergletsel te ontwikkelen: (1) gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met lithium versus placebo; en (2) gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarin de effecten van lithium en placebo werden vergeleken bij proefpersonen die mononucleaire celtransplantaties van navelstrengbloed naar het ruggenmerg hebben ondergaan.