Исследование безопасности и фармакокинетики перорального приема лития у пациентов с хронической травмой спинного мозга
Трехмесячное открытое одногрупповое исследование по оценке безопасности и фармакокинетики перорального приема лития у пациентов с диагностированной хронической травмой спинного мозга
Обзор исследования
Подробное описание
Пациенты с травмой спинного мозга (ТСН) обычно имеют стойкий и часто разрушительный неврологический дефицит и инвалидность. В ряде областей были проведены успешные исследования, которые когда-нибудь могут помочь людям с травмами спинного мозга.
Запланированные испытания лечения будут сосредоточены на влиянии перорального приема лития на неврологическую функцию у людей с хроническим повреждением спинного мозга и у тех, кто получил трансплантацию мононуклеарных клеток пуповинной крови в спинной мозг. Интерес к этим двум методам лечения обусловлен недавними сообщениями о том, что стволовые клетки пуповинной крови могут быть полезны при повреждении спинного мозга и что литий может способствовать регенерации и восстановлению функций после повреждения спинного мозга. И литий, и пуповинная кровь являются широко доступными методами лечения, которые уже давно используются для лечения заболеваний у людей.
Текущее исследование представляет собой открытое клиническое испытание фазы I для изучения уровней лития в плазме после перорального лечения литием у 20 субъектов с хроническим повреждением спинного мозга. Субъекты будут получать стандартные дозы перорального лития, используемые при лечении маниакальной депрессии. Цель исследования — показать осуществимость и безопасность поддержания уровня в плазме от 0,6 ммоль/л до 1,2 ммоль/л в течение шести недель у пациентов с хроническим повреждением спинного мозга.
Литий привлек большое внимание как потенциальная нейрорегенеративная терапия, основанная на экспериментах на животных моделях ТСМ в 2004 году. Однако токсические уровни лития (>1,5 ммоль/л) близки к эффективным уровням (0,6–1,2 ммоль/л). При токсических уровнях у пациентов может наблюдаться спутанность сознания и вялость, диарея, расстройство желудка, тремор, атаксия, дизартрия и нистагм. Токсичность лития может усугубляться истощением натрия или приемом диуретиков (тиазидов), которые ингибируют восполнение натрия почками, и ингибиторов АПФ. Уровни в плазме также зависят от ввода/вывода жидкости. Поэтому необходимо тщательно подбирать дозу и проверять уровень препарата в плазме в начале, на 2-й, 7-й и 6-й день в течение периода лечения.
Острая токсичность обычно вызывает относительно легкие симптомы. Хроническая токсичность лития может привести к более тяжелым нейротоксическим симптомам. Однако эти симптомы обычно развиваются после 3-5 лет лечения.
Данные, полученные в этом исследовании, будут использованы для разработки будущих клинических исследований хронического повреждения спинного мозга: (1) рандомизированные контролируемые испытания лития по сравнению с плацебо; и (2) рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие эффекты лития и плацебо на субъектах, которым пересадили мононуклеарные клетки пуповинной крови в спинной мозг.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hong Kong SAR
-
Pokfulam, Hong Kong SAR, Китай
- MacLehose Medical Rehabilitation Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты любого пола в возрасте от 18 до 60 лет (желательно по 10 мужчин и женщин)
- Субъекты с хронической травмой спинного мозга (определяемой как 12 месяцев или более после травмы спинного мозга), подтвержденной МРТ.
- Субъекты с неврологическим статусом: ASIA A, B или C
- Субъекты должны уметь читать, понимать и заполнять VAS.
- Субъекты, которые добровольно подписали* и поставили дату* форму информированного согласия, одобренную IEC/IRB, до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием *Если субъект дает согласие на участие, но не в состоянии лично подписать форму информированного согласия и поставить дату из-за его или ее физического состояния согласие должно быть подтверждено во время согласия устно, подписано от имени родственника субъекта и беспристрастным свидетелем, который присутствует на протяжении всего процесса информированного согласия.
Критерии исключения: Субъекты исключаются, если у них
- гиперчувствительность к литию в анамнезе
- серьезные почечные, сердечно-сосудистые, печеночные и психические заболевания
- значительные медицинские заболевания или инфекции
- Травма головного мозга
- Болезнь Эддисона
- истощение или обезвоживание
- недавно принимали или принимают диуретики или другие препараты с известным взаимодействием с литием, такие как трициклические антидепрессанты, НПВП и тетрациклин
- злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, или если они
- беременные или кормящие женщины;
- женщины детородного возраста и не желают использовать эффективный метод контрацепции во время участия в исследовании;
- субъекты, которые в настоящее время участвуют в другом исследовательском исследовании или принимали какой-либо исследуемый препарат в течение последних 4 недель до скрининга этого исследования (посещение 1); и наконец,
- любые критерии, которые, по мнению исследователя, предполагают, что субъект не будет соответствовать протоколу исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Частота клинических нежелательных явлений, включая известные и неизвестные нежелательные явления, а также изменения основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Уровень лития в плазме
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yat-wa Wong, MD, The University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Yick LW, So KF, Cheung PT, Wu WT. Lithium chloride reinforces the regeneration-promoting effect of chondroitinase ABC on rubrospinal neurons after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2004 Jul;21(7):932-43. doi: 10.1089/neu.2004.21.932. Erratum In: J Neurotrauma. 2007 Aug;24(8):1415. Dosage error in article text.
- Phiel CJ, Klein PS. Molecular targets of lithium action. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001;41:789-813. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.41.1.789.
- Etheridge SL, Spencer GJ, Heath DJ, Genever PG. Expression profiling and functional analysis of wnt signaling mechanisms in mesenchymal stem cells. Stem Cells. 2004;22(5):849-60. doi: 10.1634/stemcells.22-5-849.
- Merendino RA, Arena A, Gangemi S, Ruello A, Losi E, Bene A, D'Ambrosio FP. In vitro interleukin-8 production by monocytes treated with lithium chloride from breast cancer patients. Tumori. 2000 Mar-Apr;86(2):149-52. doi: 10.1177/030089160008600208.
- Merendino RA, Arena A, Gangemi S, Ruello A, Losi E, Bene A, Valenti A, D'Ambrosio FP. In vitro effect of lithium chloride on interleukin-15 production by monocytes from IL-breast cancer patients. J Chemother. 2000 Jun;12(3):252-7. doi: 10.1179/joc.2000.12.3.252.
- Merendino RA, Mancuso G, Tomasello F, Gazzara D, Cusumano V, Chillemi S, Spadaro P, Mesiti M. Effects of lithium carbonate on cytokine production in patients affected by breast cancer. J Biol Regul Homeost Agents. 1994 Jul-Sep;8(3):88-91.
- De Boer J, Wang HJ, Van Blitterswijk C. Effects of Wnt signaling on proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells. Tissue Eng. 2004 Mar-Apr;10(3-4):393-401. doi: 10.1089/107632704323061753.
- de Boer J, Siddappa R, Gaspar C, van Apeldoorn A, Fodde R, van Blitterswijk C. Wnt signaling inhibits osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells. Bone. 2004 May;34(5):818-26. doi: 10.1016/j.bone.2004.01.016.
- Ohteki T, Parsons M, Zakarian A, Jones RG, Nguyen LT, Woodgett JR, Ohashi PS. Negative regulation of T cell proliferation and interleukin 2 production by the serine threonine kinase GSK-3. J Exp Med. 2000 Jul 3;192(1):99-104. doi: 10.1084/jem.192.1.99.
- Kim JS, Chang MY, Yu IT, Kim JH, Lee SH, Lee YS, Son H. Lithium selectively increases neuronal differentiation of hippocampal neural progenitor cells both in vitro and in vivo. J Neurochem. 2004 Apr;89(2):324-36. doi: 10.1046/j.1471-4159.2004.02329.x.
- Aubert J, Dunstan H, Chambers I, Smith A. Functional gene screening in embryonic stem cells implicates Wnt antagonism in neural differentiation. Nat Biotechnol. 2002 Dec;20(12):1240-5. doi: 10.1038/nbt763. Epub 2002 Nov 25.
- Hellweg R, Lang UE, Nagel M, Baumgartner A. Subchronic treatment with lithium increases nerve growth factor content in distinct brain regions of adult rats. Mol Psychiatry. 2002;7(6):604-8. doi: 10.1038/sj.mp.4001042.
- Angelucci F, Mathe AA, Aloe L. Neurotrophic factors and CNS disorders: findings in rodent models of depression and schizophrenia. Prog Brain Res. 2004;146:151-65. doi: 10.1016/s0079-6123(03)46011-1.
- Shimomura A, Nomura R, Senda T. Lithium inhibits apoptosis of mouse neural progenitor cells. Neuroreport. 2003 Oct 6;14(14):1779-82. doi: 10.1097/00001756-200310060-00004.
- Hashimoto R, Senatorov V, Kanai H, Leeds P, Chuang DM. Lithium stimulates progenitor proliferation in cultured brain neurons. Neuroscience. 2003;117(1):55-61. doi: 10.1016/s0306-4522(02)00577-8.
- Willing AE, Zigova T, Milliken M, Poulos S, Saporta S, McGrogan M, Snable G, Sanberg PR. Lithium exposure enhances survival of NT2N cells (hNT neurons) in the hemiparkinsonian rat. Eur J Neurosci. 2002 Dec;16(12):2271-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2002.02300.x.
- Mignat C, Unger T. ACE inhibitors. Drug interactions of clinical significance. Drug Saf. 1995 May;12(5):334-47. doi: 10.2165/00002018-199512050-00005.
- Chen KP, Shen WW, Lu ML. Implication of serum concentration monitoring in patients with lithium intoxication. Psychiatry Clin Neurosci. 2004 Feb;58(1):25-9. doi: 10.1111/j.1440-1819.2004.01188.x.
- Oakley PW, Whyte IM, Carter GL. Lithium toxicity: an iatrogenic problem in susceptible individuals. Aust N Z J Psychiatry. 2001 Dec;35(6):833-40. doi: 10.1046/j.1440-1614.2001.00963.x.
- Gitlin M. Lithium and the kidney: an updated review. Drug Saf. 1999 Mar;20(3):231-43. doi: 10.2165/00002018-199920030-00004.
- Grignon S, Bruguerolle B. Cerebellar lithium toxicity: a review of recent literature and tentative pathophysiology. Therapie. 1996 Mar-Apr;51(2):101-6.
- Kilts CD. The ups and downs of oral lithium dosing. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 6:21-6; discussion 27.
- Karch FE, Lasagna L. Adverse drug reactions. A critical review. JAMA. 1975 Dec 22;234(12):1236-41.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Травма, нервная система
- Заболевания спинного мозга
- Раны и травмы
- Травмы спинного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Антидепрессанты
- Антиманиакальные агенты
- Карбонат лития
Другие идентификационные номера исследования
- CN101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Карбонат лития
-
Creighton UniversityShireНеизвестныйБиполярное расстройствоСоединенные Штаты