Sikkerheds- og farmakokinetikundersøgelse af oralt lithium hos patienter med kronisk rygmarvsskade

Patienter med rygmarvsskade (SCI) har normalt permanente og ofte ødelæggende neurologiske mangler og handicap. Der har været succesfuld forskning på en række områder, der en dag kan hjælpe mennesker med rygmarvsskader.

De planlagte behandlingsforsøg vil fokusere på virkningerne af oral lithium på neurologisk funktion hos personer med kronisk rygmarvsskade og dem, der har modtaget mononukleære celler fra navlestrengsblod til rygmarven. Interessen for disse to behandlinger stammer fra nylige rapporter, der indikerer, at stamceller fra navlestrengsblod kan være gavnlige for rygmarvsskade, og at lithium kan fremme regenerering og genopretning af funktion efter rygmarvsskade. Både lithium- og navlestrengsblod er almindeligt tilgængelige terapier, der længe har været brugt til at behandle sygdomme hos mennesker.

Det aktuelle studie er et fase I åbent klinisk forsøg for at undersøge plasmaniveauer efter orale lithiumbehandlinger i 20 forsøgspersoner med kronisk rygmarvsskade. Forsøgspersonerne vil modtage standarddoser af oral lithium til behandling af manisk depression. Målet med forsøget er at vise gennemførlighed og sikkerhed ved at opretholde plasmaniveauer på 0,6 mmol/L til 1,2 mmol/L i seks uger hos forsøgspersoner med kronisk rygmarvsskade.

Lithium tiltrak meget opmærksomhed som en potentiel neuroregenerativ terapi baseret på eksperimenter i dyremodeller af SCI i 2004. Dog er toksiske niveauer af lithium (>1,5 mmol/L) tæt på de effektive niveauer (0,6 - 1,2 mmol/L). Ved toksiske niveauer kan patienter blive forvirrede og sløve, få diarré, mavebesvær og udvikle rystelser, ataksi, dysartri og nystagmus. Lithiumtoksicitet kan forværres af natriummangel eller diuretika (thiazider), der hæmmer nyrernes natriumopgradering og ACE-hæmmere. Plasmaniveauer afhænger også af væskeinput/-output. Derfor vil man være omhyggelig med at titrere dosis og teste plasmaniveauer af lægemidlet i begyndelsen, på dag 2, 7 og uge 6 i behandlingsperioden.

Akut toksicitet giver normalt relativt milde symptomer. Kronisk lithiumtoksicitet kan føre til mere alvorlige neurotoksiske symptomer. Disse symptomer udvikler sig dog normalt efter 3-5 års behandling.

Data opnået fra denne undersøgelse vil blive brugt til at udvikle fremtidige kliniske undersøgelser af kronisk rygmarvsskade: (1) randomiserede kontrollerede forsøg med lithium versus placebo; og (2) randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner virkningerne af lithium og placebo på forsøgspersoner, der har modtaget mononukleære celler fra navlestrengsblod til rygmarven.