Studie bezpečnosti a farmakokinetiky perorálního lithia u pacientů s chronickým poraněním míchy

Pacienti s poraněním míchy (SCI) mají obvykle trvalé a často devastující neurologické deficity a invaliditu. V řadě oborů proběhl úspěšný výzkum, který může někdy pomoci lidem s poraněním míchy.

Plánované léčebné studie se zaměří na účinky perorálního lithia na neurologické funkce u lidí s chronickým poraněním míchy a těch, kteří podstoupili transplantaci mononukleárních buněk z pupečníkové krve do míchy. Zájem o tyto dvě léčby vyplývá z nedávných zpráv, které naznačují, že kmenové buňky z pupečníkové krve mohou být prospěšné pro poranění míchy a že lithium může podporovat regeneraci a obnovu funkce po poranění míchy. Lithium i pupečníková krev jsou široce dostupné terapie, které se již dlouho používají k léčbě nemocí u lidí.

Současná studie je otevřenou klinickou studií fáze I, která zkoumá plazmatické hladiny po perorální léčbě lithiem u 20 subjektů s chronickým poraněním míchy. Subjekty budou dostávat standardní dávky orálního lithia používaného při léčbě manické deprese. Cílem studie je prokázat proveditelnost a bezpečnost udržení plazmatických hladin 0,6 mmol/l až 1,2 mmol/l po dobu šesti týdnů u subjektů s chronickým poraněním míchy.

Lithium přitáhlo velkou pozornost jako potenciální neuroregenerativní terapie založená na experimentech na zvířecích modelech SCI v roce 2004. Toxické hladiny lithia (>1,5 mmol/l) se však blíží účinným hladinám (0,6 – 1,2 mmol/l). Při toxických hladinách mohou být pacienti zmatení a letargičtí, mohou mít průjem, žaludeční nevolnost a mohou se u nich objevit třesy, ataxie, dysartrie a nystagmus. K toxicitě lithia může přispívat deplece sodíku nebo diuretika (thiazidy), která inhibují zvýšení hladiny sodíku v ledvinách, a inhibitory ACE. Plazmatické hladiny také závisí na vstupu/výstupu tekutiny. Proto bude věnována pozornost titraci dávky a testování plazmatických hladin léku na začátku, v den 2, 7 a týden 6 během období léčby.

Akutní toxicita obvykle vyvolává relativně mírné příznaky. Chronická toxicita lithia může vést k závažnějším neurotoxickým symptomům. Tyto příznaky se však obvykle rozvinou po 3-5 letech léčby.

Data získaná z této studie budou použita pro vývoj budoucích klinických studií chronického poranění míchy: (1) randomizované kontrolované studie s lithiem versus placebo; a (2) randomizované kontrolované studie porovnávající účinky lithia a placeba na subjekty, které dostaly transplantaci mononukleárních buněk z pupečníkové krve do míchy.