Studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica del litio orale in pazienti con lesioni croniche del midollo spinale

I pazienti con lesioni del midollo spinale (SCI) di solito hanno deficit neurologici e disabilità permanenti e spesso devastanti. Ci sono state ricerche di successo in una serie di campi che un giorno potrebbero aiutare le persone con lesioni del midollo spinale.

Gli studi terapeutici pianificati si concentreranno sugli effetti del litio orale sulla funzione neurologica nelle persone con lesioni croniche del midollo spinale e in quelle che hanno ricevuto trapianti di cellule mononucleari del sangue del cordone ombelicale nel midollo spinale. L'interesse per questi due trattamenti deriva da recenti rapporti che indicano che le cellule staminali del sangue del cordone ombelicale possono essere benefiche per le lesioni del midollo spinale e che il litio può promuovere la rigenerazione e il recupero della funzione dopo la lesione del midollo spinale. Sia il litio che il sangue del cordone ombelicale sono terapie ampiamente disponibili che sono state a lungo utilizzate per trattare le malattie negli esseri umani.

L'attuale studio è uno studio clinico di fase I in aperto per esaminare i livelli plasmatici dopo trattamenti al litio per via orale in 20 soggetti con lesioni croniche del midollo spinale. I soggetti riceveranno dosi standard di litio orale utilizzato nel trattamento della depressione maniacale. L'obiettivo dello studio è dimostrare la fattibilità e la sicurezza del mantenimento dei livelli plasmatici da 0,6 mmol/L a 1,2 mmol/L per sei settimane in soggetti con lesioni croniche del midollo spinale.

Il litio ha attirato molta attenzione come potenziale terapia neurorigenerativa basata su esperimenti in modelli animali di LM nel 2004. Tuttavia, i livelli tossici di litio (>1,5 mmol/L) sono vicini ai livelli effettivi (0,6 - 1,2 mmol/L). A livelli tossici, i pazienti possono diventare confusi e letargici, avere diarrea, mal di stomaco e sviluppare tremori, atassia, disartria e nistagmo. La tossicità del litio può essere aggravata dalla deplezione di sodio o dai diuretici (tiazidici) che inibiscono l'aumento del sodio renale e dagli ACE-inibitori. I livelli plasmatici dipendono anche dall'ingresso/uscita di liquidi. Pertanto, si avrà cura di titolare la dose e di testare i livelli plasmatici del farmaco all'inizio, al giorno 2, 7 e alla settimana 6 durante il periodo di trattamento.

La tossicità acuta di solito produce sintomi relativamente lievi. La tossicità cronica del litio può portare a sintomi neurotossici più gravi. Tuttavia, questi sintomi di solito si sviluppano dopo 3-5 anni di trattamento.

I dati ottenuti da questo studio saranno utilizzati per sviluppare futuri studi clinici sulle lesioni croniche del midollo spinale: (1) studi controllati randomizzati con litio rispetto a placebo; e (2) studi controllati randomizzati che confrontano gli effetti del litio e del placebo su soggetti che hanno ricevuto trapianti di cellule mononucleate da sangue del cordone ombelicale nel midollo spinale.