Az orális lítium biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata krónikus gerincvelő-sérülésben szenvedő betegeknél

A gerincvelő-sérülésben (SCI) szenvedő betegek általában állandó és gyakran pusztító neurológiai rendellenességekkel és fogyatékosságokkal rendelkeznek. Számos területen folytak sikeres kutatások, amelyek egy nap segíthetnek a gerincvelő-sérülésben szenvedőknek.

A tervezett kezelési kísérletek az orális lítium neurológiai funkcióra gyakorolt ​​hatásaira összpontosítanak krónikus gerincvelő-sérülésben szenvedőknél, valamint azoknál, akiknél köldökzsinórvérből mononukleáris sejtet transzplantáltak a gerincvelőbe. A két kezelés iránti érdeklődés azokból a közelmúltbeli jelentésekből ered, amelyek szerint a köldökzsinórvér őssejtek előnyösek lehetnek a gerincvelő sérülése esetén, és hogy a lítium elősegítheti a regenerációt és a funkció helyreállítását a gerincvelő sérülése után. Mind a lítium, mind a köldökzsinórvér széles körben elérhető terápia, amelyet régóta alkalmaznak az emberek betegségeinek kezelésére.

A jelenlegi vizsgálat egy I. fázisú, nyílt klinikai vizsgálat, amelynek célja a plazmaszintek orális lítiumkezelés utáni vizsgálata 20 krónikus gerincvelő-sérülésben szenvedő alanyon. Az alanyok standard dózisú orális lítiumot kapnak a mániás depresszió kezelésére. A kísérlet célja, hogy bemutassa a 0,6-1,2 mmol/l plazmaszint 6 hétig tartó megőrzésének megvalósíthatóságát és biztonságosságát krónikus gerincvelő-sérülésben szenvedő betegeknél.

A lítium mint potenciális neuroregeneratív terápia nagy figyelmet keltett az SCI állatmodelljein végzett kísérletek alapján 2004-ben. A lítium toxikus szintje (>1,5 mmol/L) azonban közel van a hatékony szinthez (0,6-1,2 mmol/L). Toxikus szinten a betegek zavarttá és letargikussá válhatnak, hasmenést, gyomorpanaszokat okozhatnak, valamint remegés, ataxia, dysarthria és nystagmus alakulhat ki. A lítium-toxicitást tetézi a nátriumhiány vagy a diuretikumok (tiazidok), amelyek gátolják a vese nátriumszintjének növekedését, valamint az ACE-gátlók. A plazmaszint a folyadékbeviteltől/kimenettől is függ. Ezért ügyelni kell az adag titrálására és a gyógyszer plazmaszintjének tesztelésére a kezelési időszak elején, a 2., 7. és 6. héten.

Az akut toxicitás általában viszonylag enyhe tüneteket okoz. A krónikus lítiumtoxicitás súlyosabb neurotoxikus tünetekhez vezethet. Ezek a tünetek azonban általában 3-5 éves kezelés után jelentkeznek.

Az ebből a vizsgálatból nyert adatokat a jövőbeni krónikus gerincvelő-sérüléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatok kidolgozásához használjuk fel: (1) randomizált, kontrollált vizsgálatok lítiummal szemben placebóval; és (2) randomizált, kontrollált vizsgálatok, amelyekben a lítium és a placebo hatását hasonlították össze olyan alanyokon, akik köldökzsinórvér mononukleáris sejt transzplantáción estek át a gerincvelőbe.