Eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung von GV1001 bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom.

Einschlusskriterien:

• Die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms erfüllt eines der folgenden Kriterien (gemäß den Richtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD], siehe Anhang 5):

  1. Knoten in einer zirrhotischen oder nicht zirrhotischen Leber mit einer Biopsie, die ein HCC zeigt;

  2. Knoten in der Leber mit Leberzirrhose, wo keine Biopsie durchgeführt wird:

     • Knötchen zwischen 1 und 2 cm in einer zirrhotischen Leber mit einem typischen, zusammenfallenden Gefäßmuster von HCC (d. h. hypervaskulär mit Auswaschung in der portalen/venösen Phase) in zwei dynamischen Studien: entweder CT-Scan, Kontrastultraschall oder MRT mit Kontrastmittel.
     • Knoten größer als 2 cm in einer Leberzirrhose mit einem typischen Gefäßmuster eines HCC bei einem dynamischen Bildgebungsverfahren.

Bitte beachten Sie: Ein HCC in einer nicht zirrhotischen Leber kann nur mit einer Biopsie diagnostiziert werden, die ein HCC zeigt.

• Messbare Krankheit gemäß modifiziertem RECIST (siehe Anhang 7).
• Mindestens eine behandlungsnaive Zielläsion (als behandlungsnaiv gilt, dass sie nicht mit einer lokalen Therapie wie Operation, Strahlentherapie, Leberarterienembolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation oder Kryoablation behandelt wurde).
• Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) im Stadium A, B oder C (siehe Anhang 6) (Stadium D ist ausgeschlossen).
• Child-Pugh-Stadium A (siehe Anhang 8).
• Männlich oder weiblich ab 18 Jahren.

• Angemessene hämatologische Parameter, nachgewiesen durch:

  • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl (SI-Einheiten: 5,6 mmol/l);
  • WBC größer oder gleich 3,0 x 109/L;
  • Blutplättchen größer oder gleich 75 x 109/L.
• ALT und AST ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Bilirubin < 2 mg/dl.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL (SI-Einheiten: 132 µmol/L).
• Leistungsstatus ECOG 0 oder 1.
• Mindestlebenserwartung von 3 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings.
• Vor allen studienspezifischen Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• HCC, das einer kurativen Behandlung oder Transplantation zugänglich ist.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (10 Jahre bei Brustkrebs), mit Ausnahme von ausreichend behandelten Nicht-Melanom-Hautkrebsarten (Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom) und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Bekannte Vorgeschichte oder gleichzeitig bestehende Autoimmunerkrankung.
• Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance des Patienten hinsichtlich der Studienbehandlung und der Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
• Behandlung mit einem anderen IMP innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von Cyclophosphamid am Tag -3.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von Cyclophosphamid, GV1001 oder GM-CSF.

• Gleichzeitige Behandlung mit Folgendem innerhalb von 4 Wochen nach der Vorbehandlung mit Cyclophosphamid:

  • Antitumorbehandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, Zytokine, Interferone, Proteaseinhibitoren und Gentherapie) und Impfstoffe.
  • Chronische Kortikosteroide (inhalative und topische Steroide sind zulässig, einschließlich niedrig dosierter Steroide in nicht immunsuppressiven Dosen, z. B. 15 mg Prednisolon täglich für bis zu 7 Tage).
  • Pflanzliche Arzneimittel, die entweder Hypericum perforacum enthalten (z. B. Johanniskraut) oder angeblich eine antitumorale Wirkung haben (z. B. Iscador).
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen und angemessenen Verhütungsmethoden anwenden, definiert als die Verwendung oraler, implantierter, injizierbarer, mechanischer oder Barriereprodukte zur Schwangerschaftsverhütung; oder Frauen, die Abstinenz praktizieren; oder wenn der Partner unfruchtbar ist, zum Beispiel eine Vasektomie.
• Aus anderen Gründen nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten (Behandlung oder Beurteilungen).