Een open-label fase II-onderzoek ter evaluatie van GV1001 bij gevorderd hepatocellulair carcinoom.

Inclusiecriteria:

• De diagnose hepatocellulair carcinoom voldoet aan een van de volgende criteria (volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD], zie bijlage 5):

  1. Knobbeltje in een cirrotische of niet-cirrotische lever met een biopsie die HCC laat zien;

  2. Knobbeltje in cirrotische lever waar geen biopsie wordt uitgevoerd:

     • Knobbeltjes tussen 1-2 cm in een levercirrose met een typisch samenvallend vasculair patroon van HCC (d.w.z. hypervasculair met wash-out in de portale/veneuze fase) in twee dynamische onderzoeken: CT-scan, contrast-echografie of MRI met contrast.
     • Knobbeltje groter dan 2 cm in een levercirrose met een typisch vasculair patroon van HCC op een dynamische beeldvormende techniek.

Let op: HCC in een niet-cirrotische lever kan alleen worden gediagnosticeerd met een biopsie die HCC aantoont.

• Meetbare ziekte volgens aangepaste RECIST (zie bijlage 7).
• Ten minste één behandelingsnaïeve doellaesie (behandelingsnaïeve wordt gedefinieerd als niet behandeld met lokale therapie, zoals chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie of cryo-ablatie).
• Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium A, B of C (zie bijlage 6) (stadium D is uitgesloten).
• Child-Pugh stadium A (zie bijlage 8).
• Man of vrouw van 18 jaar of ouder.

• Adequate hematologische parameters, zoals blijkt uit:

  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl (SI-eenheden: 5,6 mmol/l);
  • WBC groter dan of gelijk aan 3,0 x 109/L;
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 x 109/L.
• ALAT en ASAT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal.
• Bilirubine < 2 mg/dL.
• Serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 1,5 mg/dL (SI-eenheden: 132 µmol/L).
• Prestatiestatus ECOG 0 of 1.
• Minimale levensverwachting van 3 maanden bij screening.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• HCC vatbaar voor curatieve behandeling of transplantatie.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (10 jaar in het geval van borstkanker), met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkankers (basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom) en carcinoma in situ van de cervix.
• Bekende geschiedenis van of naast elkaar bestaande auto-immuunziekte.
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de bereidheid van de patiënt om de studiebehandeling te ontvangen en de studieprocedures te volgen in gevaar kan brengen.
• Behandeling met een ander IMP binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van cyclofosfamide op Dag -3.
• Bekende gevoeligheid voor componenten van cyclofosfamide, GV1001 of GM-CSF.

• Gelijktijdige behandeling met het volgende binnen 4 weken na voorbehandeling met cyclofosfamide:

  • Antitumorbehandeling (inclusief radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, cytokines, interferonen, proteaseremmers en gentherapie) en vaccins.
  • Chronische corticosteroïden (steroïden voor inhalatie en topische toediening zijn toegestaan, inclusief steroïden in lage doses in niet-immunosuppressieve doses, bijv. 15 mg prednisolon per dag gedurende maximaal 7 dagen).
  • Kruidengeneesmiddel dat hypericum perforatacum bevat (bijv. sint-janskruid) of waarvan wordt beweerd dat het antitumoreffecten heeft (bijv. Iscador).
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare en adequate anticonceptie gebruiken, gedefinieerd als het gebruik van orale, geïmplanteerde, injecteerbare, mechanische of barrièreproducten om zwangerschap te voorkomen; of vrouwen die onthouding beoefenen; of waar de partner onvruchtbaar is, bijvoorbeeld een vasectomie.
• Om een ​​andere reden niet kunnen voldoen aan het protocol (behandeling of onderzoeken).