Fáze II, otevřená studie hodnotící GV1001 u pokročilého hepatocelulárního karcinomu.

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza hepatocelulárního karcinomu splňující jedno z následujících kritérií (podle pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění [AASLD], viz Příloha 5):

  1. Uzel v cirhotických nebo necirhotických játrech s biopsií prokazující HCC;

  2. Uzel v cirhotických játrech, kde se neprovádí biopsie:

     • Uzliny mezi 1-2 cm v cirhotických játrech s typickým koincidálním vaskulárním vzorem HCC (tj. hypervaskulární s vymýváním v portální/venózní fázi) ve dvou dynamických studiích: buď CT sken, kontrastní ultrazvuk nebo MRI s kontrastem.
     • Uzel větší než 2 cm v cirhotických játrech s typickým vaskulárním vzorem HCC na dynamické zobrazovací technice.

Upozornění: HCC v necirhotických játrech lze diagnostikovat pouze biopsií prokazující HCC.

• Měřitelné onemocnění podle upraveného RECIST (viz Příloha 7).
• Alespoň jedna dosud neléčená cílová léze (neléčená je definována jako neléčená lokální terapií, jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, jaterní arteriální embolizace, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace nebo kryoablace).
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium A, B nebo C (viz Příloha 6) (Stadium D je vyloučeno).
• Child-Pugh stadium A (viz Příloha 8).
• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.

• Adekvátní hematologické parametry, jak dokládají:

  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl (jednotky SI: 5,6 mmol/l);
  • WBC větší nebo rovno 3,0 x 109/l;
  • Krevní destičky větší nebo rovné 75 x 109/l.
• ALT a AST ≤ 5násobek horní hranice normálu.
• Bilirubin < 2 mg/dl.
• Sérový kreatinin menší nebo rovný 1,5 mg/dl (jednotky SI: 132 µmol/L).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Minimální délka života při screeningu 3 měsíce.
• Písemný informovaný souhlas udělený před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

• HCC podléhající kurativní léčbě nebo transplantaci.
• Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let (10 let v případě karcinomu prsu), kromě adekvátně léčených nemelanomových kožních karcinomů (bazaliom, spinocelulární karcinom) a karcinomu in situ děložního čípku.
• Známá anamnéza nebo koexistující autoimunitní onemocnění.
• Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit snášenlivost pacienta při podávání studijní léčby a dodržování postupů studie.
• Léčba jakýmkoli jiným IMP během 4 týdnů před podáním cyklofosfamidu v den -3.
• Známá citlivost na kteroukoli složku cyklofosfamidu, GV1001 nebo GM-CSF.

• Souběžná léčba s následujícími léky během 4 týdnů před zahájením léčby cyklofosfamidem:

  • Protinádorová léčba (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cytokinů, interferonů, inhibitorů proteáz a genové terapie) a vakcíny.
  • Chronické kortikosteroidy (inhalační a topické steroidy jsou povoleny včetně nízkých dávek steroidů v neimunosupresivních dávkách, např. 15 mg prednisolonu denně po dobu až 7 dnů).
  • Bylinný přípravek obsahující buď hypericum perforacum (např. třezalku tečkovanou) nebo prohlašující, že má protinádorové účinky (např. Iscador).
• Těhotenství nebo kojení.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé a přiměřené antikoncepční metody, definované jako používání perorálních, implantovaných, injekčních, mechanických nebo bariérových přípravků k prevenci těhotenství; nebo ženy, které praktikují abstinenci; nebo kde je partner sterilní, například vazektomie.
• Z jakéhokoli jiného důvodu nelze dodržet protokol (léčbu nebo hodnocení).