Uno studio di fase II, in aperto, che valuta GV1001 nel carcinoma epatocellulare avanzato.

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di carcinoma epatocellulare che soddisfi uno dei seguenti criteri (secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD], vedere Appendice 5):

  1. Nodulo in un fegato cirrotico o non cirrotico con una biopsia che mostri HCC;

  2. Nodulo nel fegato cirrotico in cui non viene eseguita alcuna biopsia:

     • Noduli tra 1-2 cm in un fegato cirrotico con un tipico pattern vascolare coincidente di HCC (es. ipervascolare con washout nella fase portale/venosa) in due studi dinamici: TAC, ecografia con mezzo di contrasto o RM con mezzo di contrasto.
     • Nodulo più grande di 2 cm in un fegato cirrotico con un tipico pattern vascolare di HCC su una tecnica di imaging dinamico.

Nota: l'HCC in un fegato non cirrotico può essere diagnosticato solo con una biopsia che mostri l'HCC.

• Malattia misurabile secondo RECIST modificato (vedi Appendice 7).
• Almeno una lesione target naïve al trattamento (per naïve al trattamento si intende che non è stata trattata con terapia locale, come chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza o crioablazione).
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio A, B o C (vedi Appendice 6) (lo stadio D è escluso).
• Stadio Child-Pugh A (vedi Appendice 8).
• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.

• Parametri ematologici adeguati, come dimostrato da:

  • Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL (unità SI: 5,6 mmol/L);
  • WBC maggiore o uguale a 3,0 x 109/L;
  • Piastrine maggiori o uguali a 75 x 109/L.
• ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore della norma.
• Bilirubina < 2 mg/dL.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL (unità SI: 132 µmol/L).
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Aspettativa di vita minima di 3 mesi allo screening.
• Consenso informato scritto dato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• HCC suscettibile di trattamento curativo o trapianto.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (10 anni nel caso del carcinoma mammario), ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati (carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose) e carcinoma in situ della cervice.
• Storia nota o malattia autoimmune coesistente.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC).
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa compromettere la compliance del paziente a ricevere il trattamento dello studio e seguire le procedure dello studio.
• Trattamento con qualsiasi altro IMP entro 4 settimane prima della somministrazione di ciclofosfamide al giorno -3.
• Sensibilità nota a qualsiasi componente di ciclofosfamide, GV1001 o GM-CSF.

• Trattamento concomitante con quanto segue entro 4 settimane dal pretrattamento con ciclofosfamide:

  • Trattamento antitumorale (tra cui radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, citochine, interferoni, inibitori della proteasi e terapia genica) e vaccini.
  • Corticosteroidi cronici (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica, inclusi steroidi a basso dosaggio a dosi non immunosoppressive, ad esempio 15 mg di prednisolone al giorno per un massimo di 7 giorni).
  • Medicina erboristica contenente hypericum perforacum (ad es. St Johns Wort) o che afferma di avere effetti antitumorali (ad es. Iscador).
• Gravidanza o allattamento.
• Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili e adeguati, definiti come l'uso di prodotti orali, impiantabili, iniettabili, meccanici o di barriera per la prevenzione della gravidanza; o donne che praticano l'astinenza; o dove il partner è sterile, ad esempio una vasectomia.
• Incapace per qualsiasi altro motivo di rispettare il protocollo (trattamento o valutazioni).