Et åbent fase II-forsøg, der evaluerer GV1001 i avanceret hepatocellulært karcinom.

Inklusionskriterier:

• Hepatocellulært karcinomdiagnose, der opfylder et af følgende kriterier (i henhold til retningslinjerne fra American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD], se bilag 5):

  1. Nodule i en cirrotisk eller ikke-cirrhotic lever med en biopsi, der viser HCC;

  2. Nodule i skrumpelever, hvor der ikke udføres biopsi:

     • Noduler mellem 1-2 cm i en skrumpelever med et typisk sammenfaldende vaskulært mønster af HCC (dvs. hypervaskulær med udvaskning i portal/venøs fase) i to dynamiske studier: enten CT-scanning, kontrast ultralyd eller MR med kontrast.
     • Nodule større end 2 cm i en skrumpelever med et typisk vaskulært mønster af HCC på en dynamisk billeddannelsesteknik.

Bemærk venligst: HCC i en ikke-cirrotisk lever kan kun diagnosticeres med en biopsi, der viser HCC.

• Målbar sygdom i henhold til modificeret RECIST (se bilag 7).
• Mindst én behandlingsnaiv mållæsion (behandlingsnaiv defineret som ikke at være blevet behandlet med lokal terapi, såsom kirurgi, strålebehandling, leverarteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation eller kryo-ablation).
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium A, B eller C (se bilag 6) (stadium D er udelukket).
• Child-Pugh fase A (se bilag 8).
• Mand eller kvinde på 18 år eller ældre.

• Tilstrækkelige hæmatologiske parametre, som vist ved:

  • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL (SI-enheder: 5,6 mmol/L);
  • WBC større end eller lig med 3,0 x 109/L;
  • Blodplader større end eller lig med 75 x 109/L.
• ALT og AST ≤ 5 gange den øvre normalgrænse.
• Bilirubin < 2 mg/dL.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL (SI-enheder: 132 µmol/L).
• Ydeevnestatus ECOG 0 eller 1.
• Minimum forventet levetid på 3 måneder ved screening.
• Skriftligt informeret samtykke givet forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• HCC modtagelig for helbredende behandling eller transplantation.
• Anamnese med andre maligniteter inden for de sidste 5 år (10 år i tilfælde af brystkræft), bortset fra tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudkræftformer (basalcellekarcinom, planocellulær karcinom) og karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Kendt historie med eller co-eksisterende autoimmun sygdom.
• Kendte metastaser fra centralnervesystemet (CNS).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens overholdelse til at modtage undersøgelsesbehandling og følge undersøgelsesprocedurer.
• Behandling med en hvilken som helst anden IMP inden for 4 uger før administration af cyclophosphamid på dag -3.
• Kendt følsomhed over for komponenter af cyclophosphamid, GV1001 eller GM-CSF.

• Samtidig behandling med følgende inden for 4 uger efter forbehandling med cyclophosphamid:

  • Antitumorbehandling (herunder strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, cytokiner, interferoner, proteasehæmmere og genterapi) og vacciner.
  • Kroniske kortikosteroider (inhalerede og topikale steroider er tilladt, herunder lavdosis steroider i ikke-immunsuppressive doser, f.eks. 15 mg prednisolon dagligt i op til 7 dage).
  • Naturlægemidler, der enten indeholder hypericum perforacum (f.eks. perikon) eller hævder at have antitumorvirkninger (f.eks. Iscador).
• Graviditet eller amning.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige og passende præventionsmetoder, defineret som brugen af ​​orale, implanterede, injicerbare, mekaniske eller barriereprodukter til forebyggelse af graviditet; eller kvinder, der praktiserer afholdenhed; eller hvor partneren er steril, for eksempel en vasektomi.
• Ude af andre grunde til at overholde protokollen (behandling eller vurderinger).