Faza II, otwarta próba oceniająca GV1001 w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym.

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego spełniające jedno z poniższych kryteriów (zgodnie z wytycznymi American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD], patrz Załącznik 5):

  1. Guzek w wątrobie z marskością wątroby lub bez marskości wątroby z biopsją wykazującą HCC;

  2. Guzek w marskości wątroby, w przypadku którego nie wykonano biopsji:

     • Guzki o wielkości 1-2 cm w marskości wątroby z typowym zbieżnym układem naczyniowym HCC (tj. hipernaczyniowe z wymywaniem w fazie wrotnej/żylnej) w dwóch badaniach dynamicznych: tomografii komputerowej, ultrasonografii z kontrastem lub rezonansie magnetycznym z kontrastem.
     • Guzek większy niż 2 cm w marskości wątroby z typowym wzorem naczyniowym HCC w dynamicznej technice obrazowania.

Uwaga: HCC w wątrobie bez marskości można zdiagnozować tylko na podstawie biopsji wykazującej HCC.

• Mierzalna choroba według zmodyfikowanego RECIST (patrz Załącznik 7).
• Co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie była wcześniej leczona (nieleczona jest definiowana jako nieleczona za pomocą terapii miejscowej, takiej jak operacja, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub krioablacja).
• Rak wątroby w Barcelonie (BCLC) w stadium A, B lub C (patrz Załącznik 6) (wyklucza się stadium D).
• Stopień A wg Childa-Pugha (patrz Załącznik 8).
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza.

• Odpowiednie parametry hematologiczne, o czym świadczą:

  • Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl (jednostki SI: 5,6 mmol/l);
  • WBC większa lub równa 3,0 x 109/l;
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 75 x 109/l.
• AlAT i AspAT ≤ 5-krotność górnej granicy normy.
• Bilirubina < 2 mg/dl.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl (jednostki SI: 132 µmol/l).
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące w momencie badania przesiewowego.
• Pisemna świadoma zgoda wyrażona przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• HCC podatny na leczenie lub przeszczep.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (10 lat w przypadku raka piersi), z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry (rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy) i raka in situ szyjki macicy.
• Znana historia lub współistniejąca choroba autoimmunologiczna.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza może zagrozić zgodzeniu się pacjenta na leczenie w ramach badania i przestrzeganiu procedur badania.
• Leczenie jakimkolwiek innym IMP w ciągu 4 tygodni przed podaniem cyklofosfamidu w Dniu -3.
• Znana wrażliwość na jakiekolwiek składniki cyklofosfamidu, GV1001 lub GM-CSF.

• Jednoczesne leczenie z następującymi lekami w ciągu 4 tygodni od wstępnego leczenia cyklofosfamidem:

  • Leczenie przeciwnowotworowe (w tym radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, cytokiny, interferony, inhibitory proteaz i terapia genowa) oraz szczepionki.
  • Przewlekłe kortykosteroidy (steroidy wziewne i miejscowe są dozwolone, w tym steroidy w małych dawkach w dawkach nieimmunosupresyjnych, np. 15 mg prednizolonu dziennie przez maksymalnie 7 dni).
  • Leki ziołowe zawierające Hypericum perforacum (np. ziele dziurawca) lub mające rzekomo działanie przeciwnowotworowe (np. Iscador).
• Ciąża lub laktacja.
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące niezawodnych i odpowiednich metod antykoncepcji, rozumiane jako stosowanie produktów doustnych, wszczepionych, iniekcyjnych, mechanicznych lub barierowych w celu zapobiegania ciąży; lub kobiety praktykujące abstynencję; lub gdy partner jest bezpłodny, na przykład wazektomia.
• Nie można z jakiegokolwiek innego powodu zastosować się do protokołu (leczenie lub oceny).