Vaihe II, avoin tutkimus GV1001:n arvioimiseksi pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Hepatosellulaarinen karsinoomadiagnoosi, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä (American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD] ohjeiden mukaan, katso liite 5):

  1. Kyhmy kirroosissa tai ei-kirroosissa maksassa, jonka biopsia osoittaa HCC:tä;

  2. Kyhmy kirroosissa maksassa, josta ei tehdä biopsiaa:

     • 1-2 cm:n kyhmyt maksakirroosissa, joissa on tyypillinen samanaikainen HCC-verisuonikuvio (ts. hypervaskulaarinen huuhtoutumisella portaali-/laskimovaiheessa) kahdessa dynaamisessa tutkimuksessa: joko TT-skannaus, kontrastiultraääni tai MRI varjoaineella.
     • Yli 2 cm:n kyhmy kirroosissa, jossa on tyypillinen HCC-verisuonikuvio dynaamisella kuvantamistekniikalla.

Huomaa: HCC ei-kirroottisessa maksassa voidaan diagnosoida vain biopsialla, jossa näkyy HCC.

• Mitattavissa oleva sairaus modifioidun RECISTin mukaan (katso liite 7).
• Vähintään yksi aiemmin hoitamaton kohdeleesio (aiemmin hoitamaton määritellään siten, että sitä ei ole hoidettu paikallisella hoidolla, kuten leikkauksella, sädehoidolla, maksavaltimoiden embolisaatiolla, kemoembolisaatiolla, radiotaajuisella ablaatiolla tai kryoablaatiolla).
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe A, B tai C (katso liite 6) (D-vaihe ei sisälly).
• Child-Pugh-vaihe A (katso liite 8).
• 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.

• Riittävät hematologiset parametrit, jotka osoittavat:

  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl (SI-yksiköt: 5,6 mmol/l);
  • WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x 109/l;
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 109/l.
• ALT ja AST ≤ 5 kertaa normaalin yläraja.
• Bilirubiini < 2 mg/dl.
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl (SI-yksiköt: 132 µmol/l).
• Suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
• Minimi elinajanodote seulonnassa 3 kuukautta.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• HCC soveltuu parantavaan hoitoon tai siirtoon.
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (rintasyövän tapauksessa 10 vuotta), paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät (tyvisolusyöpä, okasolusyöpä) ja kohdunkaulan in situ -syöpä.
• Tunnettu autoimmuunisairaus tai samanaikainen autoimmuunisairaus.
• Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan suostumuksen saada tutkimushoitoa ja noudattaa tutkimusmenetelmiä.
• Hoito millä tahansa muulla IMP:llä 4 viikon sisällä ennen syklofosfamidin antoa päivänä -3.
• Tunnettu herkkyys syklofosfamidin, GV1001:n tai GM-CSF:n aineosille.

• Samanaikainen hoito seuraavilla toimenpiteillä 4 viikon kuluessa esikäsittelystä syklofosfamidilla:

  • Kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, sytokiinit, interferonit, proteaasi-inhibiittorit ja geeniterapia) ja rokotteet.
  • Krooniset kortikosteroidit (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja, mukaan lukien pieniannoksiset steroidit ei-immunosuppressiivisina annoksina, esim. 15 mg prednisolonia päivässä enintään 7 päivän ajan).
  • Yrttilääke, joka sisältää joko hypericum perforacumia (esim. mäkikuisma) tai väittää olevansa kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia (esim. Iscador).
• Raskaus tai imetys.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ja riittäviä ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään suun kautta otettavien, implantoitujen, injektoitavien, mekaanisten tai estetuotteiden käytöksi raskauden ehkäisyyn; tai naiset, jotka harjoittavat raittiutta; tai jos kumppani on steriili, esimerkiksi vasektomia.
• Ei pysty muusta syystä noudattamaan protokollaa (hoito tai arvioinnit).