Un ensayo abierto de fase II que evalúa GV1001 en carcinoma hepatocelular avanzado.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de carcinoma hepatocelular que cumpla uno de los siguientes criterios (según las pautas de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado [AASLD], consulte el Apéndice 5):

  1. Nódulo en un hígado cirrótico o no cirrótico con una biopsia que muestra CHC;

  2. Nódulo en hígado cirrótico donde no se realiza biopsia:

     • Nódulos de entre 1 y 2 cm en un hígado cirrótico con un patrón vascular coincidente típico de CHC (es decir, hipervascular con lavado en la fase portal/venosa) en dos estudios dinámicos: tomografía computarizada, ultrasonido con contraste o resonancia magnética con contraste.
     • Nódulo de más de 2 cm en un hígado cirrótico con un patrón vascular típico de CHC en una técnica de imagen dinámica.

Tenga en cuenta: el CHC en un hígado no cirrótico solo se puede diagnosticar con una biopsia que muestre CHC.

• Enfermedad medible según RECIST modificado (ver Anexo 7).
• Al menos una lesión diana sin tratamiento previo (sin tratamiento previo se define como no haber sido tratada con terapia local, como cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia o crioablación).
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio A, B o C (ver Anexo 6) (Se excluye el estadio D).
• Child-Pugh etapa A (ver Apéndice 8).
• Hombre o mujer de 18 años o más.

• Parámetros hematológicos adecuados, demostrados por:

  • Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL (unidades SI: 5,6 mmol/L);
  • WBC mayor o igual a 3,0 x 109/L;
  • Plaquetas mayores o iguales a 75 x 109/L.
• ALT y AST ≤ 5 veces el límite superior de lo normal.
• Bilirrubina < 2 mg/dL.
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dL (unidades SI: 132 µmol/L).
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida mínima de 3 meses en el momento de la selección.
• Consentimiento informado por escrito otorgado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• HCC susceptible de tratamiento curativo o trasplante.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (10 años en el caso de cáncer de mama), excepto cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente (carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas) y carcinoma in situ de cuello uterino.
• Antecedentes conocidos o enfermedad autoinmune coexistente.
• Metástasis conocidas del Sistema Nervioso Central (SNC).
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, pueda comprometer el cumplimiento del paciente para recibir el tratamiento del estudio y seguir los procedimientos del estudio.
• Tratamiento con cualquier otro IMP dentro de las 4 semanas previas a la administración de ciclofosfamida en el Día -3.
• Sensibilidad conocida a cualquier componente de ciclofosfamida, GV1001 o GM-CSF.

• Tratamiento concomitante con lo siguiente dentro de las 4 semanas del pretratamiento con ciclofosfamida:

  • Tratamiento antitumoral (incluyendo radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, citoquinas, interferones, inhibidores de proteasa y terapia génica) y vacunas.
  • Corticosteroides crónicos (se permiten los esteroides inhalados y tópicos, incluidos los esteroides en dosis bajas en dosis no inmunosupresoras, por ejemplo, 15 mg de prednisolona al día durante un máximo de 7 días).
  • Medicamentos a base de hierbas que contienen hipérico perforacum (p. ej., hierba de San Juan) o que afirman tener efectos antitumorales (p. ej., Iscador).
• Embarazo o lactancia.
• Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables y adecuados, definidos como el uso de productos orales, implantados, inyectables, mecánicos o de barrera para la prevención del embarazo; o mujeres que practican la abstinencia; o cuando la pareja es estéril, por ejemplo una vasectomía.
• Incapaz por cualquier otra razón de cumplir con el protocolo (tratamiento o evaluaciones).