Phase-I/II-Studie mit RAD001 plus Nexavar bei Patienten mit Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes überwiegend klarzelliges Nierenzellkarzinom.
• Die Patienten müssen eine fortschreitende metastasierende Erkrankung haben.
• Paraffin-RCC-Gewebeblöcke oder ungefärbte Objektträger müssen verfügbar sein.
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %.
• Nicht schwanger
• Alter > 18
• Die anfänglichen Laborwerte müssen den Anforderungen entsprechen
• Phase I: Nicht mehr als drei vorherige systemische und/oder investigative Therapien für MRCC. Eine vorherige Therapie kann eine vorherige Einzelwirkstoffexposition gegenüber RAD001 oder Nexavar® umfassen. Seit der letzten Therapie müssen vier Wochen vergangen sein.
• Phase II: Nicht mehr als eine vorherige systemische und/oder investigative Therapie jeglicher Art für MRCC. Seit der letzten Therapie müssen vier Wochen vergangen sein.
• Phase II: Die vorherige Therapie umfasst möglicherweise kein RAD001 oder Nexavar®.
• Phase II: Patienten mit vorhandenem Primärtumor wird dringend empfohlen, sich vor Beginn der Studienmedikation einer Nephrektomie zu unterziehen.
• Phase II: Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastatischer Läsion(en) ist zulässig. Der Patient muss sich ausreichend von den akuten Toxizitäten dieser Behandlung erholt haben.
• Phase II: Alle größeren chirurgischen Eingriffe jeglicher Art und/oder Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

• Keine anhaltende Hämoptyse oder ein zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 12 Monaten oder periphere Gefäßerkrankung mit Claudicatio bei weniger als einem Block oder klinisch signifikante Blutungen in der Vorgeschichte.
• Keine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb eines Jahres und keine ständige Notwendigkeit einer oralen oder parenteralen Antikoagulation in voller Dosis.
• Keine Hinweise auf aktuelle Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Keine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Keine Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck
• Eine dauerhafte Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidtherapie (außer Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz) oder anderer Immunsuppressiva ist nicht zulässig.
• Patienten mit einer vorbestehenden Schilddrüsenstörung, deren Schilddrüsenfunktion durch Medikamente nicht im Normbereich gehalten werden kann, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Keine unkontrollierte psychiatrische Störung.
• Patienten mit verzögerter Heilung von Wunden, Geschwüren und/oder Knochenbrüchen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um Hautkrebs ohne Melanom handelt, sind nicht teilnahmeberechtigt. Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht.
• Schwangere sind ausgeschlossen
• Alle fruchtbaren Patientinnen müssen während der Studie und drei Monate danach eine angemessene Verhütungsmethode (Barrieremethode) anwenden. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom P450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam angesehen.
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. B. unkontrollierter Diabetes, schwere Infektion, schwere Unterernährung, ventrikuläre Arrhythmien, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts).
• Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).