Studio di fase I/II di RAD001 Plus Nexavar in pazienti con carcinoma renale

Criterio di inclusione:

• Carcinoma renale a cellule chiare predominante confermato istologicamente.
• I pazienti devono avere una malattia metastatica progressiva.
• Devono essere disponibili blocchi di tessuto RCC in paraffina o vetrini non colorati.
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 70% .
• Non incinta
• Età > 18
• I valori di laboratorio iniziali devono soddisfare i requisiti
• Fase I: non più di tre precedenti terapie sistemiche e/o sperimentali per MRCC. La precedente terapia può includere una precedente esposizione a un singolo agente a RAD001 o Nexavar®. Devono essere trascorse quattro settimane dalla terapia precedente.
• Fase II: non più di una precedente terapia sistemica e/o sperimentale di qualsiasi tipo per MRCC. Devono essere trascorse quattro settimane dalla terapia precedente.
• Fase II: la terapia precedente potrebbe non includere RAD001 o Nexavar®.
• Fase II: i pazienti con tumore primario in atto sono fortemente incoraggiati a sottoporsi a nefrectomia prima dell'inizio dell'agente in studio.
• Fase II: è consentita una precedente radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche. Il paziente deve essersi adeguatamente ripreso dalle tossicità acute di questo trattamento.
• Fase II: tutti gli interventi chirurgici maggiori di qualsiasi tipo e/o radioterapia devono essere completati almeno 4 settimane prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

• Nessuna emottisi in atto o accidente cerebrovascolare entro 12 mesi, o malattia vascolare periferica con claudicatio in meno di 1 blocco, o anamnesi di sanguinamento clinicamente significativo.
• Nessuna trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro un anno e nessuna necessità continua di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena.
• Nessuna evidenza di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) in corso.
• Nessuna malattia cardiovascolare significativa
• Nessun paziente con ipertensione non controllata
• Non è consentito alcun requisito in corso per la terapia con corticosteroidi sistemici (eccetto la terapia sostitutiva per l'insufficienza surrenalica) o altri immunosoppressori.
• I pazienti con un'anomalia tiroidea preesistente la cui funzione tiroidea non può essere mantenuta nell'intervallo normale mediante farmaci non sono ammissibili.
• Nessun disturbo psichiatrico incontrollato.
• I pazienti con guarigione ritardata di ferite, ulcere e/o fratture ossee non sono ammissibili.
• I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma non sono ammissibili. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia antitumorale e sono considerati dal loro medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%.
• Sono escluse le donne in gravidanza
• Tutti i pazienti fertili devono usare una contraccezione adeguata (metodo di barriera) durante lo studio e per i tre mesi successivi. I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio.
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti.
• Altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, infezione grave, malnutrizione grave, aritmie ventricolari, malattie epatiche o renali croniche, ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore).
• Una storia nota di sieropositività da HIV.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).