Faza I/II Badanie RAD001 Plus Nexavar u pacjentów z rakiem nerki

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzono dominujący rak jasnokomórkowy nerki.
• Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę z przerzutami.
• Muszą być dostępne parafinowe bloczki tkankowe RCC lub niebarwione szkiełka.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70%.
• Nie jest w ciąży
• Wiek > 18 lat
• Początkowe wartości laboratoryjne muszą spełniać wymagania
• Faza I: Nie więcej niż trzy wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe i/lub badawcze w kierunku MRCC. Wcześniejsza terapia może obejmować uprzednią ekspozycję na pojedynczy środek RAD001 lub Nexavar®. Od poprzedniej terapii musiały upłynąć cztery tygodnie.
• Faza II: Nie więcej niż jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa i/lub dochodzeniowa jakiegokolwiek rodzaju dla MRCC. Od poprzedniej terapii musiały upłynąć cztery tygodnie.
• Faza II: Wcześniejsza terapia może nie obejmować RAD001 ani Nexavar®.
• Faza II: Stanowczo zachęca się pacjentów z guzem pierwotnym do poddania się nefrektomii przed rozpoczęciem stosowania badanego środka.
• Faza II: Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna zmian przerzutowych. Pacjent musi być odpowiednio wyleczony z ostrej toksyczności tego leczenia.
• Faza II: Wszystkie duże operacje dowolnego typu i/lub radioterapia muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Brak trwającego krwioplucia lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 12 miesięcy lub choroby naczyń obwodowych z chromaniem poniżej 1 bloku lub klinicznie istotnego krwawienia w wywiadzie.
• Brak zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu jednego roku i brak ciągłej potrzeby doustnego lub pozajelitowego leczenia przeciwzakrzepowego w pełnej dawce.
• Brak dowodów na obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Brak istotnej choroby układu krążenia
• Brak pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
• Niedozwolone jest jakiekolwiek stałe zapotrzebowanie na ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (z wyjątkiem terapii zastępczej w przypadku niewydolności nadnerczy) lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
• Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności tarczycy, których czynności tarczycy nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków, nie kwalifikują się.
• Żadnych niekontrolowanych zaburzeń psychicznych.
• Pacjenci z opóźnionym gojeniem się ran, owrzodzeń i/lub złamań kości nie kwalifikują się.
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry nie kwalifikują się. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
• Kobiety w ciąży są wykluczone
• Wszyscy płodni pacjenci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (metoda mechaniczna) podczas badania i przez trzy miesiące po jego zakończeniu. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (tj. niekontrolowana cukrzyca, ciężka infekcja, ciężkie niedożywienie, komorowe zaburzenia rytmu, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego).
• Znana historia seropozytywności HIV.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).