Ensayo de fase I/II de RAD001 más Nexavar en pacientes con cáncer de riñón

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células renales predominantemente de células claras confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica progresiva.
• Deben estar disponibles bloques de tejido de RCC de parafina o portaobjetos sin teñir.
• Estado funcional de Karnofsky > 70% .
• No embarazada
• Edad > 18
• Los valores iniciales de laboratorio deben cumplir con los requisitos.
• Fase I: No más de tres terapias sistémicas y/o de investigación previas para MRCC. La terapia previa puede incluir exposición previa a un solo agente a RAD001 o Nexavar®. Deben haber transcurrido cuatro semanas desde la terapia anterior.
• Fase II: No más de una terapia sistémica y/o de investigación previa de cualquier tipo para MRCC. Deben haber transcurrido cuatro semanas desde la terapia anterior.
• Fase II: Es posible que la terapia anterior no incluya RAD001 o Nexavar®.
• Fase II: Se recomienda encarecidamente a los pacientes con tumor primario in situ que se sometan a una nefrectomía antes de iniciar el agente del estudio.
• Fase II: Se permite la radioterapia paliativa previa a la(s) lesión(es) metastásica(s). El paciente debe haberse recuperado adecuadamente de las toxicidades agudas de este tratamiento.
• Fase II: Toda cirugía mayor de cualquier tipo y/o radioterapia debe completarse al menos 4 semanas antes del registro.

Criterio de exclusión:

• Sin hemoptisis en curso o accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses, o enfermedad vascular periférica con claudicación en menos de 1 bloque, o antecedentes de sangrado clínicamente significativo.
• Sin trombosis venosa profunda ni embolia pulmonar en el plazo de un año y sin necesidad continua de anticoagulación oral o parenteral a dosis completa.
• No hay evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) actual.
• Sin enfermedad cardiovascular significativa
• Ningún paciente con hipertensión no controlada
• No se permite ningún requerimiento continuo de terapia con corticosteroides sistémicos (excepto la terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal) u otros inmunosupresores.
• Los pacientes con una anomalía tiroidea preexistente cuya función tiroidea no se puede mantener en el rango normal con medicamentos no son elegibles.
• Ningún trastorno psiquiátrico no controlado.
• Los pacientes con retraso en la cicatrización de heridas, úlceras y/o fracturas óseas no son elegibles.
• Los pacientes con una segunda neoplasia maligna 'actualmente activa' distinta de los cánceres de piel no melanoma no son elegibles. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna 'actualmente activa' si han completado la terapia contra el cáncer y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.
• Las mujeres embarazadas están excluidas
• Todas las pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (método de barrera) durante el estudio y durante los tres meses siguientes. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores.
• Otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (es decir, diabetes no controlada, infección grave, desnutrición grave, arritmias ventriculares, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto GI superior).
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).