Fase I/II-studie av RAD001 Plus Nexavar hos pasienter med nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet dominerende klarcellet nyrecellekarsinom.
• Pasienter må ha progredierende metastatisk sykdom.
• Parafin RCC-vevsblokker eller ufargede objektglass må være tilgjengelige.
• Karnofsky ytelsesstatus > 70 % .
• Ikke gravid
• Alder > 18
• Innledende laboratorieverdier må oppfylle kravene
• Fase I: Ikke mer enn tre tidligere systemisk og/eller undersøkende behandling for MRCC. Tidligere behandling kan inkludere tidligere eksponering for enkeltmiddel for RAD001 eller Nexavar®. Det skal ha gått fire uker fra tidligere behandling.
• Fase II: Ikke mer enn én tidligere systemisk og/eller undersøkende behandling av noe slag for MRCC. Det skal ha gått fire uker fra tidligere behandling.
• Fase II: Tidligere behandling inkluderer kanskje ikke RAD001 eller Nexavar®.
• Fase II: Pasienter med primær tumor på plass oppfordres sterkt til å gjennomgå nefrektomi før oppstart av studiemiddel.
• Fase II: Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt. Pasienten må ha restituert tilstrekkelig fra de akutte toksisitetene ved denne behandlingen.
• Fase II: All større kirurgi av enhver type og/eller strålebehandling må gjennomføres minst 4 uker før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen pågående hemoptyse eller cerebrovaskulær ulykke innen 12 måneder, eller perifer vaskulær sykdom med claudicatio på mindre enn 1 blokk, eller historie med klinisk signifikant blødning.
• Ingen dyp venetrombose eller lungeemboli innen ett år og ikke noe pågående behov for full dose oral eller parenteral antikoagulasjon.
• Ingen tegn på nåværende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Ingen signifikant hjerte- og karsykdom
• Ingen pasienter med ukontrollert hypertensjon
• Ethvert pågående behov for systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt erstatningsterapi ved binyrebarksvikt) eller andre immunsuppressiva er ikke tillatt.
• Pasienter med en eksisterende skjoldbruskkjertelavvik hvis skjoldbruskkjertelfunksjon ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner, er ikke kvalifisert.
• Ingen ukontrollert psykiatrisk lidelse.
• Pasienter med forsinket tilheling av sår, sår og/eller benbrudd er ikke kvalifisert.
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft er ikke kvalifisert. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
• Gravide kvinner er ekskludert
• Alle fertile pasienter må bruke adekvat prevensjon (barrieremetode) under studien og i tre måneder etterpå. Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske sykdommer som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. ukontrollert diabetes, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, ventrikulære arytmier, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv sårdannelse i øvre GI-kanal).
• En kjent historie med HIV-seropositivitet.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).