Phase-II/III-Studie eines Alpha-1-Proteinase-Inhibitors (Kamada-API) bei Personen mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (Kamada API)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
2. "Gefährdete" Allele, die mit Serum-AAT < 11 μM assoziiert sind, einschließlich Null-Allele und Mangel-Allele. Dies muss in der Anamnese des Probanden oder in Labortests dokumentiert werden, die beim Screening durchgeführt werden.
3. Mindestens 18 Jahre alt.

4. Anzeichen einer Lungenerkrankung im Zusammenhang mit AAT-Mangel, identifiziert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

   • FEV1 < 80 % vorhergesagt (nach BD); oder
   • Verlust der Lungenfunktion über einen Zeitraum von einem Jahr von mehr als 35 ml FEV1; oder
   • HRCT-Nachweis eines Lungenemphysems
5. Für aktiv behandelte Probanden ist die Zustimmung, kein exogenes API-Produkt (d. h. Auswaschung) für fünf Wochen vor der ersten Studieninfusion.
6. Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels während der 24-wöchigen Verabreichung des Studienmedikaments (dies gilt für beide Geschlechter).
7. Patienten in der BAL-, Bronchialbürsten-/Biopsie-Gruppe müssen zwei Wochen vor der ersten Bronchoskopie und während des gesamten Dosierungszeitraums bis zur letzten Bronchoskopie mit inhalativen Kortikosteroiden in einer stabilen Dosis behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Labornachweis eines schweren IgA-Mangels (aus der Krankengeschichte oder durch IgA-Test beim Screening von mindestens 20 % des unteren Bereichs).
2. Aktueller Raucher oder eine Vorgeschichte des Rauchens innerhalb der letzten 3 Monate.
3. Vorgeschichte einer Allergie gegen Plasmaproteine.
4. Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittel- oder Gerätestudie innerhalb der letzten 30 Tage.
5. Nachweis einer unkontrollierten Hypertonie (systolisch ≥ 180 mm Hg und/oder diastolisch ≥ 110 mm Hg bei 3 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten in Rückenlage)
6. Puls ≥ 120/min (vor der 1. Infusion).
7. Abnormale Screening- oder Baseline-Labormessungen, die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden.
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Aktuelle lebensbedrohliche Malignität.
10. Früherer Empfänger einer Organtransplantation.
11. Vorgeschichte einer Infektion mit HCV, HBV und/oder HIV 1 oder 2 oder (zu Studienbeginn) Infektion, die durch Labormessungen beim Screening angezeigt wird.
12. Akute Atemwegsinfektion oder COPD-Exazerbation, die innerhalb der letzten 6 Wochen eine Behandlung mit Antibiotika und/oder systemischen Steroiden erforderte. Der Patient kann 6 Wochen nach einer Exazerbation für die Einschreibung neu bewertet werden.
13. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.
14. Wenn Centric Health Resources aufgrund des geografischen Standorts einer potenziellen Person keine geeignete Agentur für häusliche Krankenpflege einrichten kann.

Ausschlusskriterien für Probanden, die an der BAL und Bronchialbiopsie/Bürsten teilnehmen:

1. FEV1 < 45 % des Sollwerts (nach BD).
2. Unfähigkeit, sich einer Bronchoskopie zu unterziehen.
3. Allergie gegen Lidocain.
4. Exazerbation der COPD in den letzten 6 Wochen.