Vaiheen II/III tutkimus alfa-1-proteinaasin estäjistä (Kamada-API) henkilöillä, joilla on alfa-1-antitrypsiinin puutos (Kamada API)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. "Riski"-alleelit, jotka liittyvät seerumin AAT-arvoon < 11 μM, mukaan lukien nollaalleelit ja puutosalleelit. Tämä on dokumentoitava potilaan historiassa tai seulonnassa tehdyissä laboratoriotutkimuksissa.
3. Vähintään 18-vuotias.

4. Todisteet AAT-puutteeseen liittyvästä keuhkosairaudesta, jonka tunnistaa vähintään yksi seuraavista:

   • FEV1 < 80 % ennustettu (BD:n jälkeen); tai
   • Yli 35 ml:n FEV1:n keuhkojen toiminnan menetys vuoden aikana; tai
   • HRCT-todisteet keuhkoemfyseemasta
5. Aktiivisesti hoidetuille koehenkilöille lupa olla saamatta mitään eksogeenistä API-tuotetta (esim. pesu) viiden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusinfuusiota.
6. Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuslääkkeen 24 viikon ajan (tämä koskee molempia sukupuolia).
7. BAL-, keuhkoputkien harjaus/biopsiaryhmän koehenkilöiden on saatava inhaloitavia kortikosteroideja vakaana annoksena kaksi viikkoa ennen ensimmäistä bronkoskopiaa ja koko annostelujakson ajan viimeiseen bronkoskopiaan asti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Laboratoriotodistus vakavasta IgA-puutoksesta (sairaushistoriasta tai IgA-testauksesta vähintään 20 %:n alemman alueen seulonnassa).
2. Nykyinen tupakoitsija tai tupakointi viimeisten 3 kuukauden aikana.
3. Aiempi allergia plasman proteiineille.
4. Osallistuminen toiseen kokeelliseen lääke- tai laitekokeeseen viimeisten 30 päivän aikana.
5. Todisteet hallitsemattomasta verenpaineesta (systolinen ≥ 180 mm Hg ja/tai diastolinen ≥ 110 mm Hg 3 kertaa peräkkäin makuuasennossa)
6. Pulssi ≥ 120/min (ennen ensimmäistä infuusiota).
7. Epänormaalit seulonta- tai laboratoriomittaukset, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat tutkittavan turvallisuuteen.
8. Raskaus tai imetys.
9. Nykyinen hengenvaarallinen pahanlaatuisuus.
10. Edellinen elinsiirron saaja.
11. Aiempi HCV-, HBV- ja/tai HIV 1- tai HIV 2 -infektio tai (lähtötilanteessa) infektio, joka on osoitettu seulonnassa saaduilla laboratoriomittauksilla.
12. Akuutti hengitystieinfektio tai COPD:n paheneminen, joka vaati antibiootti- ja/tai systeemistä steroidihoitoa viimeisen 6 viikon aikana. Potilas voidaan arvioida uudelleen 6 viikon kuluttua pahenemisesta.
13. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat häiritä tutkimuksen suorittamista.
14. Jos Centric Health Resources ei pysty perustamaan riittävää kotiterveydenhuollon virastoa mahdollisen kohteen maantieteellisen sijainnin vuoksi.

Poissulkemiskriteerit koehenkilöille, joille tehdään BAL ja keuhkoputkien biopsia/harjaus:

1. FEV1 < 45 % ennustettu (post-BD).
2. Kyvyttömyys suorittaa bronkoskoopiaa.
3. Allergia lidokaiinille.
4. COPD:n paheneminen viimeisen 6 viikon aikana.