Estudo de Fase II/III de um Inibidor de Alfa-1 Proteinase (Kamada-API) em Indivíduos com Deficiência de Alfa-1 Antitripsina (Kamada API)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Alelos "em risco" associados com AAT sérica < 11 μM, incluindo alelos nulos e alelos deficientes. Isso deve ser documentado na história do sujeito ou nos testes laboratoriais realizados na triagem.
3. Pelo menos 18 anos de idade.

4. Evidência de doença pulmonar relacionada à deficiência de AAT, identificada por pelo menos um dos seguintes:

   • VEF1<80% do previsto (pós-BD); ou
   • Perda da função pulmonar no período de um ano maior que 35ml no VEF1; ou
   • TCAR evidência de enfisema pulmonar
5. Para indivíduos tratados ativamente, concordância em não receber nenhum produto API exógeno (ou seja, washout) por cinco semanas antes da primeira infusão do estudo.
6. Uso de um meio eficaz de contracepção durante as 24 semanas de administração do medicamento do estudo (aplicável a ambos os sexos).
7. Indivíduos no grupo BAL, escovação brônquica/biópsia devem estar em uso de corticosteroides inalatórios em uma dose estável duas semanas antes da primeira broncoscopia e durante todo o período de dosagem até a broncoscopia final.

Critério de exclusão:

1. Evidência laboratorial de deficiência grave de IgA (da história médica ou por teste de IgA na triagem de pelo menos 20% da faixa inferior).
2. Fumante atual ou histórico de tabagismo nos últimos 3 meses.
3. História de alergia às proteínas plasmáticas.
4. Participação em outro teste experimental de medicamento ou dispositivo nos últimos 30 dias.
5. Evidência de hipertensão não controlada (sistólica ≥180 mm Hg e/ou diastólica ≥ 110 mm Hg em 3 ocasiões consecutivas na posição supina)
6. Pulso ≥ 120/min (antes da 1ª infusão).
7. Triagem anormal ou medições laboratoriais de linha de base que, na opinião do investigador, afetariam a segurança do sujeito.
8. Gravidez ou lactação.
9. Malignidade atual com risco de vida.
10. Receptor anterior de transplante de órgão.
11. História de infecção por HCV, HBV e/ou HIV 1 ou 2, ou (no início) infecção indicada por medições laboratoriais obtidas na triagem.
12. Infecção aguda do trato respiratório ou exacerbação da DPOC que exigiu tratamento com antibióticos e/ou esteroides sistêmicos nas últimas 6 semanas. O paciente pode ser reavaliado para inscrição 6 semanas após uma exacerbação.
13. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, possa interferir na condução do estudo.
14. Se uma agência adequada de assistência médica domiciliar não puder ser estabelecida pela Centric Health Resources devido à localização geográfica de um paciente em potencial.

Critérios de exclusão para indivíduos que entram no LBA e biópsia/escovagem brônquica:

1. VEF1 < 45% do previsto (pós-BD).
2. Incapacidade de se submeter à broncoscopia.
3. Alergia à lidocaína.
4. Exacerbação de DPOC nas últimas 6 semanas.