Studio di fase II/III su un inibitore della proteinasi alfa-1 (Kamada-API) in individui con deficit di antitripsina alfa-1 (Kamada API)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato.
2. Alleli "a rischio" associati ad AAT sierico < 11 μM inclusi alleli nulli e alleli di carenza. Questo deve essere documentato nella storia del soggetto o nei test di laboratorio eseguiti allo screening.
3. Almeno 18 anni di età.

4. Evidenza di malattia polmonare correlata al deficit di AAT, identificata da almeno uno dei seguenti:

   • FEV1<80% del predetto (post BD); O
   • Perdita della funzionalità polmonare in un periodo di un anno superiore a 35 ml di FEV1; O
   • Evidenza HRCT di enfisema polmonare
5. Per i soggetti trattati attivamente, accordo a non ricevere alcun prodotto API esogeno (es. washout) per cinque settimane prima della prima infusione dello studio.
6. Uso di un mezzo contraccettivo efficace durante le 24 settimane di somministrazione del farmaco oggetto dello studio (applicabile a entrambi i sessi).
7. I soggetti del gruppo BAL, brushing bronchiale/biopsia devono assumere corticosteroidi per via inalatoria a una dose stabile due settimane prima della prima broncoscopia e per tutto il periodo di somministrazione fino alla broncoscopia finale.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di laboratorio di grave deficit di IgA (dall'anamnesi o dal test IgA allo screening di almeno il 20% del range inferiore).
2. Fumatore attuale o una storia di fumo negli ultimi 3 mesi.
3. Storia di allergia alle proteine ​​plasmatiche.
4. Partecipazione a un'altra sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali negli ultimi 30 giorni.
5. Evidenza di ipertensione incontrollata (sistolica ≥180 mm Hg e/o diastolica ≥ 110 mm Hg in 3 occasioni consecutive in posizione supina)
6. Polso ≥ 120/min (prima della 1a infusione).
7. Screening anomalo o misurazioni di laboratorio di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto.
8. Gravidanza o allattamento.
9. Attuale tumore maligno potenzialmente letale.
10. Precedente ricevente di trapianto d'organo.
11. Storia di infezione da HCV, HBV e/o HIV 1 o 2, o (al basale) infezione indicata da misurazioni di laboratorio ottenute allo screening.
12. Infezione acuta del tratto respiratorio o esacerbazione della BPCO che ha richiesto un trattamento antibiotico e/o steroideo sistemico nelle ultime 6 settimane. Il paziente può essere rivalutato per l'arruolamento 6 settimane dopo una riacutizzazione.
13. Qualsiasi altra condizione che a giudizio dello sperimentatore possa interferire con lo svolgimento dello studio.
14. Se Centric Health Resources non può istituire un'adeguata agenzia di assistenza domiciliare a causa della posizione geografica di un potenziale soggetto.

Criteri di esclusione per i soggetti che entrano nel BAL e nella biopsia/spazzolamento bronchiale:

1. FEV1 < 45% del predetto (post-BD).
2. Impossibilità di sottoporsi a broncoscopia.
3. Allergia alla lidocaina.
4. Esacerbazione della BPCO nelle 6 settimane precedenti.