AlloSCT mit reduzierter Intensität bei (CML) mit persistierender Erkrankung (CML)

CML, eine bösartige Erkrankung der Stammzellen, ist durch eine Zunahme sowohl unreifer als auch reifer myeloischer, erythroider und lymphatischer Zellen sowie von Blutplättchen im peripheren Blut gekennzeichnet. Das zytogenetische Kennzeichen von CML ist das Philadelphia(Ph)-Chromosom, das in den bösartigen Zellen von 95 % der Patienten vorkommt. CML macht 7–20 % aller Leukämien aus, wobei die Gesamtinzidenz in der Allgemeinbevölkerung auf 1 bis 2 pro 100.000 geschätzt wird. Der Inzidenzgipfel liegt im fünften Lebensjahrzehnt, es sind jedoch alle Altersgruppen, auch Kinder, betroffen. Der einzige gemeldete umweltbedingte Risikofaktor ist die Exposition gegenüber übermäßiger ionisierender Strahlung, die nur bei einem sehr kleinen Prozentsatz der Patienten dokumentiert ist. Klinisch ist CML durch eine anfängliche chronische Phase gekennzeichnet, in der Patienten möglicherweise über leichte konstitutionelle Symptome berichten; 40–50 % sind jedoch asymptomatisch und werden anhand abnormaler Blutwerte diagnostiziert, die bei einer Routineuntersuchung festgestellt werden. Die chronische Phase dauert typischerweise drei bis fünf Jahre und wird von einer beschleunigten Phase gefolgt, die durch fortschreitende systemische Symptome, eine zunehmende Resistenz gegen konventionelle Chemotherapie und einen Anstieg der Blastenzahl im peripheren Blut und im Knochenmark gekennzeichnet ist. Dies entwickelt sich schnell zu einer Blastenkrise, die durch unreife Zellen gekennzeichnet ist, die den für akute Leukämie charakteristischen Blasten ähneln. Das Vorhandensein von 30 % oder mehr Blastenzellen im Blut oder Knochenmark ist ein diagnostischer Hinweis auf diese letzte Blastenphase, die typischerweise innerhalb von 3 bis 6 Monaten tödlich endet.

Die primären Behandlungsoptionen für CML waren traditionell eine Monotherapie mit Busulfan oder Hydroxyharnstoff. Beide Wirkstoffe sind in der Lage, die mit CML verbundenen klinischen Symptome zu kontrollieren und bei 80 % der Patienten in der chronischen Phase hämatologische Remissionen auszulösen. Vollständige zytogenetische Remissionen sind jedoch bei beiden Wirkstoffen selten und keiner kann ein eventuelles Fortschreiten in die terminale Blastenphase verhindern; daher können diese Therapien nur als palliativ angesehen werden.

Der Hauptzweck dieser klinischen Forschungsstudie besteht darin, die Machbarkeit einer allogenen Transplantation mit reduzierter Intensität bei CML zu untersuchen. In dieser Studie werden auch die Nebenwirkungen sowie die Rücklaufquote ermittelt.