Verminderde intensiteit AlloSCT in (CML) met aanhoudende ziekte (CML)

CML, een kwaadaardige aandoening van stamcellen, wordt gekenmerkt door een toename van zowel onrijpe als volwassen myeloïde, erytroïde en lymfoïde cellen, evenals bloedplaatjes in het perifere bloed. Het cytogenetische kenmerk van CML is het Philadelphia(Ph)chromosoom dat wordt aangetroffen in de kwaadaardige cellen van 95% van de patiënten. CML omvat 7-20% van alle leukemieën met een totale incidentie in de algemene bevolking die wordt geschat op 1 tot 2 per 100.000. De piekincidentie doet zich voor in het vijfde decennium, maar alle leeftijdsgroepen, inclusief kinderen, worden getroffen. De enige gerapporteerde milieurisicofactor is blootstelling aan overmatige ioniserende straling die slechts bij een zeer klein percentage van de patiënten wordt gedocumenteerd. Klinisch wordt CML gekenmerkt door een initiële chronische fase waarin patiënten milde constitutionele symptomen kunnen melden; 40-50% is echter asymptomatisch en wordt gediagnosticeerd op basis van abnormale bloedtellingen die tijdens een routineonderzoek worden ontdekt. De chronische fase duurt doorgaans drie tot vijf jaar en wordt gevolgd door een versnelde fase die zich onderscheidt door progressieve systemische symptomen, een toenemende weerstand tegen conventionele chemotherapie en een stijging van het aantal perifere bloed- en beenmergblasten. Dit evolueert snel naar een blastaire crisis die wordt gekenmerkt door onrijpe cellen die lijken op de blasten die kenmerkend zijn voor acute leukemie. De aanwezigheid van 30% of meer blastische cellen in het bloed of beenmerg is kenmerkend voor deze laatste blastische fase die doorgaans fataal is binnen 3 tot 6 maanden.

De primaire behandelingsopties voor CML zijn van oudsher monotherapie met busulfan of hydroxyurea. Beide middelen zijn in staat de klinische symptomen geassocieerd met CML onder controle te houden en hematologische remissies te induceren bij 80% van de patiënten in de chronische fase. Volledige cytogenetische remissies met beide middelen zijn echter zeldzaam en geen van beide kan eventuele progressie naar de terminale blastische fase voorkomen; daarom kunnen deze therapieën alleen als palliatief worden beschouwd.

Het primaire doel van deze klinische onderzoeksproef is het bestuderen van de haalbaarheid van een allogene transplantatie met verminderde intensiteit voor CML. Deze studie zal ook de bijwerkingen en het responspercentage bepalen.