Snížená intenzita AlloSCT in(CML) s perzistentním onemocněním (CML)

CML, maligní onemocnění kmenových buněk, je charakterizováno zvýšením počtu nezralých i zralých myeloidních, erytroidních a lymfoidních buněk a také krevních destiček v periferní krvi. Cytogenetickým znakem CML je chromozom Philadelphia (Ph) nalezený v maligních buňkách u 95 % pacientů. CML zahrnuje 7–20 % všech leukémií s celkovou incidencí v obecné populaci odhadovanou na 1 až 2 na 100 000. Vrchol výskytu nastává v páté dekádě, jsou však postiženy všechny věkové skupiny včetně dětí. Jediným hlášeným rizikovým faktorem životního prostředí je expozice nadměrnému ionizujícímu záření, která je dokumentována pouze u velmi malého procenta pacientů. Klinicky je CML charakterizována počáteční chronickou fází, ve které pacienti mohou udávat mírné konstituční symptomy; avšak 40–50 % je asymptomatických a je diagnostikováno na základě abnormálního krevního obrazu zjištěného během rutinního vyšetření. Chronická fáze obvykle trvá tři až pět let a je následována akcelerovanou fází, která se vyznačuje progresivními systémovými symptomy, rostoucí rezistencí na konvenční chemoterapii a vzestupem počtu blastů v periferní krvi a kostní dřeni. To se rychle vyvíjí v blastickou krizi charakterizovanou nezralými buňkami připomínajícími blasty charakteristické pro akutní leukémii. Přítomnost 30 % nebo více blastických buněk v krvi nebo dřeni je diagnostikou této konečné blastické fáze, která je typicky smrtelná během 3 až 6 měsíců.

Primární možností léčby CML byla tradičně monoterapie busulfanem nebo hydroxyureou. Obě látky jsou schopny kontrolovat klinické příznaky spojené s CML a také navodit hematologické remise u 80 % pacientů v chronické fázi. Úplné cytogenetické remise u obou látek jsou však vzácné a ani jedno není schopno zabránit případné progresi do terminální blastické fáze; proto lze tyto terapie považovat pouze za paliativní.

Primárním účelem této klinické výzkumné studie je studovat proveditelnost alogenní transplantace se sníženou intenzitou pro CML. Tato studie také určí vedlejší účinky a také míru odezvy.