Eine offene, einarmige, klinische und pharmakologische Dosiseskalationsstudie der Phase I zu Dichloracetat (DCA) bei Patienten mit rezidivierenden und/oder metastasierten soliden Tumoren (DCA)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende oder metastasierte solide Tumoren haben. Allen Patienten stehen keine sinnvollen Therapien zur Verfügung, einschließlich Hormontherapie, Chemotherapie und zielgerichtete Therapien. Malignome, für die es keine nachgewiesene Therapie gibt, können ohne vorherige systemische Therapie aufgenommen werden.
2. Seit einer vorherigen Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichteten Therapie oder Strahlentherapie müssen vier Wochen vergangen sein. Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Menge des zuvor bestrahlten Knochenmarks.
3. Erholung auf den Ausgangswert oder höchstens Grad 1 aller arzneimittelbedingten Toxizitäten aufgrund vorheriger Chemotherapie, Bestrahlung, Hormontherapie oder zielgerichteter Molekulartherapie, mit Ausnahme von Alopezie.
4. Alter ≥ 18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥70 %, siehe Anhang A).
6. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

7. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
   • Hämoglobin ≥90 g/l
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
8. Die kardiale Ejektionsfraktion gemäß MUGA-Scan oder Echokardiogramm muss bei Patienten zu Studienbeginn > 50 % betragen.
9. Die Auswirkungen von DCA auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil DCA teratogen sein kann, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
10. Fähigkeit, den Zweck der Studie zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Molekulartherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
2. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder molekular zielgerichtete Wirkstoffe.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen könnte.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DCA zurückzuführen sind.
5. Aufgrund der Möglichkeit einer peripheren sensomotorischen Neuropathie durch DCA, des Vorhandenseins einer peripheren Neuropathie Grad 2 oder höher aufgrund eines früheren medizinischen Zustands (wie Multiple Sklerose), Medikamente oder andere Ätiologien.
6. Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die eine medizinische Nachsorge und die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Insbesondere Patienten, die entweder orale Hypoglykämien und/oder Insulin gegen Diabetes mellitus einnehmen, sind nicht geeignet, da DCA in Kombination mit diesen Wirkstoffen das Risiko einer klinisch signifikanten Hypoglykämie erhöhen und die Patientensicherheit gefährden kann.
8. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da DCA ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit DCA ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit DCA behandelt wird.
9. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit DCA nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
10. 5 Jahre müssen seit dem anfänglichen kurativen Eingriff für andere Malignome vergangen sein, außer bei In-situ-Zervixkrebs, Basalzellkarzinom der Haut und lokalisiertem Prostatakrebs nach kurativer Therapie wie Operation oder Bestrahlung.
11. Malabsorptionssyndrom in der Anamnese oder eine erhebliche Menge an Dünndarm oder Magen entfernt, die die Absorption von DCA beeinträchtigen können.
12. Patienten, die Warfarin einnehmen. Eine niedrige Dosis oder therapeutische Dosis von Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt.