Un estudio clínico y farmacológico de fase I, de etiqueta abierta, de un solo brazo, de escalada de dosis, de dicloroacetato (DCA) en pacientes con tumores sólidos recurrentes y/o metastásicos (DCA)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener tumores sólidos recurrentes o metastásicos confirmados histológica o citológicamente. Todos los pacientes no tendrán terapias significativas disponibles para ellos, incluidas la terapia hormonal, la quimioterapia y las terapias dirigidas. Para las neoplasias malignas que no tienen una terapia comprobada, se pueden inscribir sin ninguna terapia sistémica previa.
2. Deben haber transcurrido cuatro semanas desde la quimioterapia anterior, la terapia hormonal, la terapia dirigida o la radioterapia. No hay restricción en la cantidad de médula ósea previamente irradiada.
3. Recuperación al valor inicial o, como máximo, al grado 1 de todas las toxicidades relacionadas con los medicamentos debido a quimioterapia previa, radiación, terapia hormonal o terapia molecular dirigida, excepto para la alopecia.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥70 %, consulte el Apéndice A).
6. Esperanza de vida de más de 12 semanas.

7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
   • hemoglobina ≥90 g/L
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • bilirrubina total ≤1.5 X límite superior normal (LSN)
   • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN o ≤ 5 X ULN en presencia de metástasis hepáticas
   • creatinina ≤1.5 X límite superior institucional de normalidad
8. La fracción de eyección cardíaca por exploración MUGA o ecocardiograma debe ser > 50 % para los pacientes al inicio del estudio.
9. Se desconocen los efectos del DCA en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que el DCA puede ser teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
10. Capacidad para comprender el propósito del estudio y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia hormonal, terapia molecular dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o agentes moleculares dirigidos.
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que podría confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al DCA.
5. Debido a la posibilidad de neuropatía sensoriomotora periférica por DCA, la presencia de neuropatía periférica de grado 2 o superior debido a una condición médica previa (como esclerosis múltiple), medicamentos u otras etiologías.
6. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no permita el seguimiento médico y el cumplimiento del protocolo de estudio.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Específicamente, los pacientes que toman uno o ambos hipoglucemiantes orales e insulina para la diabetes mellitus no serán elegibles ya que el DCA en combinación con estos agentes puede aumentar el riesgo de hipoglucemia clínicamente significativa, comprometiendo la seguridad del paciente.
8. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el DCA es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con DCA, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con DCA.
9. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con DCA. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
10. Deben haber transcurrido 5 años desde el procedimiento curativo inicial para otras neoplasias malignas, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales de la piel y el cáncer de próstata localizado después de una terapia curativa como cirugía o radiación.
11. Antecedentes de síndrome de malabsorción o extracción sustancial de intestino delgado o estómago que puede afectar la absorción de DCA.
12. Pacientes que toman warfarina. Se permiten dosis bajas o dosis terapéuticas de heparina o heparina de bajo peso molecular.