Kliniczne i farmakologiczne badanie kliniczne i farmakologiczne dichlorooctanu (DCA) prowadzone metodą otwartej próby z jedną grupą pacjentów ze zwiększaniem dawki u pacjentów z nawracającymi i/lub przerzutowymi guzami litymi (DCA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nawracające lub przerzutowe guzy lite. Wszyscy pacjenci nie będą mieli dostępnych żadnych sensownych terapii, w tym terapii hormonalnej, chemioterapii i terapii celowanych. W przypadku nowotworów złośliwych, które nie mają sprawdzonej terapii, można je włączyć bez wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej.
2. Musiały upłynąć cztery tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej lub radioterapii. Nie ma ograniczeń co do ilości wcześniej napromieniowanego szpiku kostnego.
3. Powrót do stanu wyjściowego lub co najwyżej stopnia 1 wszystkich toksyczności związanych z lekiem w wyniku wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, terapii hormonalnej lub terapii ukierunkowanej molekularnie, z wyjątkiem łysienia.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥70%, patrz Załącznik A).
6. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
   • hemoglobina ≥90 g/l
   • płytki krwi ≥100 000/ml
   • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
   • AspAT(SGOT) i ALT(SGPT) ≤2,5 X GGN lub ≤5 X GGN w obecności przerzutów do wątroby
   • kreatynina ≤1,5 ​​X instytucjonalna górna granica normy
8. Frakcja wyrzutowa serca mierzona badaniem MUGA lub echokardiogramem musi wynosić >50% u pacjentów na początku badania.
9. Wpływ DCA na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ DCA może działać teratogennie, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Zdolność zrozumienia celu badania i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię hormonalną, terapię ukierunkowaną molekularnie lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych, chemioterapii, immunoterapii, radioterapii ani środków ukierunkowanych molekularnie.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która może zakłócić ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
4. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DCA.
5. Ze względu na możliwość obwodowej neuropatii czuciowo-ruchowej spowodowanej przez DCA, obecność neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego z powodu wcześniejszego stanu chorobowego (takiego jak stwardnienie rozsiane), leków lub innej etiologii.
6. Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na obserwację medyczną i przestrzeganie protokołu badania.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. W szczególności pacjenci, którzy przyjmują jeden lub oba doustne leki hipoglikemizujące i insulinę z powodu cukrzycy, nie kwalifikują się, ponieważ DCA w połączeniu z tymi środkami może zwiększyć ryzyko klinicznie istotnej hipoglikemii, zagrażając bezpieczeństwu pacjenta.
8. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ DCA jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki DCA, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona DCA.
9. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z DCA. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
10. Musi upłynąć 5 lat od pierwotnego zabiegu leczniczego w przypadku innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i miejscowego raka gruczołu krokowego po terapii leczniczej, takiej jak operacja lub radioterapia.
11. Historia zespołu złego wchłaniania lub usunięto znaczną ilość jelita cienkiego lub żołądka, które mogą upośledzać wchłanianie DCA.
12. Pacjenci przyjmujący warfarynę. Dozwolona jest niska dawka lub dawka terapeutyczna heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej.