Фаза I, открытое, одногрупповое, повышение дозы, клиническое и фармакологическое исследование дихлорацетата (DCA) у пациентов с рецидивирующими и/или метастатическими солидными опухолями (DCA)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные рецидивирующие или метастатические солидные опухоли. У всех пациентов не будет доступной значимой терапии, включая гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию. Злокачественные новообразования, лечение которых не доказано, могут быть включены в исследование без какой-либо предшествующей системной терапии.
2. Должно пройти четыре недели после предшествующей химиотерапии, гормональной терапии, таргетной терапии или лучевой терапии. Нет ограничений в количестве ранее облученного костного мозга.
3. Восстановление до исходного уровня или, самое большее, до 1 степени всех связанных с лекарственными препаратами токсичностей вследствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии или таргетной молекулярной терапии, за исключением алопеции.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Состояние по шкале ECOG ≤ 2 (по Карновскому ≥70%, см. Приложение А).
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   • гемоглобин ≥90 г/л
   • тромбоциты ≥100 000/мкл
   • общий билирубин ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН)
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 X ULN или ≤ 5 X ULN при наличии метастазов в печени
   • креатинин ≤1,5 ​​X установленный верхний предел нормы
8. Фракция сердечного выброса по сканированию MUGA или эхокардиограмме должна быть > 50% для пациентов на исходном уровне.
9. Влияние DCA на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что DCA может быть тератогенным, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
10. Способность понять цель исследования и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию, гормональную терапию, молекулярную таргетную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или молекулярные таргетные агенты.
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с DCA.
5. Из-за возможности периферической сенсомоторной невропатии из-за DCA, наличия периферической невропатии 2 степени или выше из-за предшествующего заболевания (например, рассеянного склероза), лекарств или другой этиологии.
6. Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, препятствующие последующему медицинскому наблюдению и соблюдению протокола исследования.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. В частности, для пациентов, которые принимают один или оба пероральных гипогликемических средства и инсулин для лечения сахарного диабета, они не подходят, поскольку DCA в сочетании с этими агентами может увеличить риск клинически значимой гипогликемии, что ставит под угрозу безопасность пациента.
8. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что DCA является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери DCA, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится DCA.
9. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с DCA. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
10. Должно пройти 5 лет с момента первоначальной лечебной процедуры по поводу других злокачественных новообразований, за исключением рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака кожи и локализованного рака предстательной железы после лечебной терапии, такой как хирургическое вмешательство или облучение.
11. Синдром мальабсорбции в анамнезе или удаление значительного количества тонкого кишечника или желудка, что может ухудшить всасывание DCA.
12. Пациенты, принимающие варфарин. Допускается низкая доза или терапевтическая доза гепарина или низкомолекулярного гепарина.